重磅

       2023年2月24日，NMPA官网最新更新显示，阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗（Enhertu）已正式在中国获批上市。

       Enhertu是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），已在海外获批多种适应症。本次为该药首次在中国获批，单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

       图片来源：NMPA官网

       Enhertu此次在国内获批是基于3期临床试验DESTINY-Breast03（NCT03529110）的积极结果。这是一项随机、开放、注册全球III期临床试验，旨在头对头评估Enhertu相较于恩美曲妥珠单抗（靶向HER2的ADC）治疗HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

       图片来源：药渡数据库

       研究结果显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与恩美曲妥珠单抗相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%（风险比[HR]0.28；95%置信区间[CI]0.22-0.37；p<0.0001)。这些结果已经在2022年12月举行的圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布，并且同期发表在《柳叶刀》上。

       关于乳腺癌

       乳腺癌是全球最常见的癌症之一。WCRF公开的统计数据显示，仅2020年，乳腺癌造成全球约68.5万人死亡。其中，约1/5患者患有HER2阳性乳腺癌，HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。而这些患者在经过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物的初始治疗之后，多数会出现疾病进展，需要更多的治疗来延缓疾病进展并延长生存期。

       关于Enhertu

       抗体偶联（ADC）药物的主体有两部分，分别为抗体药物和细胞毒活性药物，两者通过链接子偶联，进而组装成精准且高杀伤力的“生物子 弹”。这颗生物子 弹需要被内吞进细胞，进而被溶酶体降解，此后细胞毒 性荷载被释放，最终导致该细胞死亡。因此，ADC药物又被称为“魔法子 弹”。

       Enhertu由靶向HER2的人源化IgG1单抗、DNA拓扑异构酶I抑制剂和酶促裂解四肽连接子（GGFG）组成，采用半胱氨酸残基的定点偶联。

       独特的设计带来显著的功效——Enhertu打破了DAR（抗体比率）介于2-4的限制，达到了8，是常规链间半胱氨酸偶联的最大载药量。高DAR表示该药物可识别低水平的靶点表达，提高药物杀伤力。同时，第一三共通过降低链接子的疏水性，保证Enhertu在高DAR的条件下，仍然可以保持稳定性，成功规避了ADC药物容易聚合的短板。

       Enhertu的结构

       基于独特的设计理念，Enhertu还未上市就集“万千宠爱于一身”，先后被FDA授予快速通道、突破性疗法、快速审评资格认定，并于2019年12月20日获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的治疗；随后又分别于2020年3月25日、2021年1月18日、2022年8月4日、2023年2月21日分别获PMDA、EMA、中国（博鳌乐城）、NMPA批准上市。

       Enhertu获批时光轴

       图片来源：药渡数据库

       根据药渡数据调研，截至目前，Enhertu获批的适应症已有HER2阳性乳腺癌二、三线治疗以及HER2低表达乳腺癌的治疗。尤其是其在HER2低表达乳腺癌中的应用，使Enhertu成为第一款用于HER2低表达乳腺癌的疗法，重新定义了乳腺癌亚型的分类标准及治疗方式。另外，Enhertu还在努力向HER2阳性乳腺癌的一线疗法挺进。除此之外，早在2021年，Enhertu还获批HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌的二线治疗；2022年，FDA加速批准Enhertu用于HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，成为首 个治疗NSCLC的HER2 ADC产品。

       除了乳腺癌、胃癌、肺癌适应症，Enhertu还在探索治疗结直肠癌、胰 腺癌、胆道癌的可能性。Enhertu在多癌种治疗领域一直在努力奋进。

       Enhertu临床研发进展

       图片来源：药渡数据库

       今年1月31日，第一三共公布了2022年第三季度及全年业绩。作为第一三共管线中最引人瞩目的产品--HER-2靶向ADC药物Enhertu，2022年销售额为1616亿日元（约合12.38亿美元），同比上涨超190%（2021年约合4.26亿美元），增长显著。

       此次Enhertu在国内获批，作为全球三大药物市场之一，Enhertu的神话将被续写，并且会再创辉煌。