在有的人体内，药物可以留存长达72天，还可能有疗效。（PD-1能在体内停留多久？两个半月后体内还有足量药）。这表明，PD-1抑制剂或许可以个性化用药？如果有的人对药物的代谢慢，药物在体内停留久，就可以不用那么频繁地给药。
正巧，最近有一个研究报道了PD-1抑制剂个性化使用的情况。研究来自中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科，医生们根据患者血液中的PD-1抑制剂的浓度情况，个性化输注药物，疗效更好一些。
PD-1抑制剂的个性化用药
药物进入人体内后，会经过多种途径被不断代谢掉，但是因为不同的人基因和生理存在差异，所以药物代谢的速度不同。
比如，按照目前标准的药物剂量，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）是每三周输注一次，每次200毫克。但是，可能有些人在第三周的时候血液里还有足够浓度的药物，而还有一些患者可能血液的药物浓度不够了。
所以，医生们根据患者血液里的PD-1抑制剂浓度，来进行个性化给药。如果患者对PD-1抑制剂代谢快，那就缩短给药时间，比如两周后就开始输注。如果患者对药物代谢慢，那就多等一些时间，比如到第四周或第五周再输注PD-1抑制剂。
需要注意的是，这并不是简单地省钱省药，而是将药物浓度维持在一个稳定的水平，这样能更好地控制肿瘤，并且不良反应也能得到更好的控制。
个性化给药，疗效提高一倍
这是一项在我国中山大学肿瘤防治中心开展的研究，纳入的是符合条件的晚期肺癌患者，他们先使用四个周期的标准PD-1抑制剂治疗，也就是每3周一次，每次静脉输注200毫克的药物。如果患者没有出现病情进展，则进行下一步的研究。
接下来研究者会检测患者血液里的药物浓度，然后以新的药物剂量间隔给药，一直到病情出现进展。研究者将有效药物浓度设置为15ug/ml（每毫升血液15微克）。另外，在医院里接受了四个周期标准剂量治疗的患者被作为历史对照人群。
一共有33名患者接受了个性化PD-1抑制剂给药。这33名患者中，有30名患者对PD-1抑制剂代谢慢，需要将给药时间延长至22-80天之间，有3名患者对PD-1抑制剂代谢快，需要将给药时间缩短至15-20天之间。
这些患者的疗效数据很让人惊讶：他们的中位无进展生存期是15.1个月，治疗应答率是57.6%。在历史的对照序列患者群，中位无进展生存期仅为7.7个月，治疗应答率则为48.2%。
另外，相比起标准剂量给药，个性化给药PD-1抑制剂的不良反应事件概率为15.2%，低于标准给药剂量的17.9%。
讨论和启示
如果要想做到个性化给药，至少有两个问题需要解决。
怎么检测血液里的PD-1抑制剂浓度？医院不一定会做这种检测。期待基因检测公司能开展这个方面的诊断。患者如果花钱做了基因检测，没找到能用靶向药物的基因突变，那至少能让患者了解PD-1抑制剂的代谢能力，为后续使用PD-1抑制剂药物的剂量和间隔时间给个参考。
临床医生会给患者这么用药吗？我们不敢随便做判断，期待后面更新的数据，以及相关指南推荐。如果能用在临床的话，这可能会给不少患者带来方便，比如最长间隔80天给药的患者，相比正常用药21天输入药物一次，会省下一些费用，以及少一些跑医院的麻烦。
期待关于PD-1抑制剂个性化给药有更多的研究。
参考文献：
N. Wang, et al., Clinical efficacy and safety of individualized pembrolizumab administration based on pharmacokinetic in advanced non-small cell lung cancer: a prospective exploratory clinical trial, Lung Cancer (2023)
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