一般情况下，制药企业新药研发策略往往会选择聚焦于某个药物或某个治疗领域，或者是基于某个可以治疗多种疾病类型的技术平台。

       近年来，一种叫做“Hub-and-Spoke”（“中心辐射”模式）的新型商业模式正在生物药行业中逐渐兴起，在“Hub-and-Spoke”模式下，企业以一个集中式的投资组合管理团队（即母公司）来控股旗下的所有子公司。子公司可以专注于研发他们擅长的产品管线，形成高度专业性；母公司为所有子公司提供集中资源支持。

       图 1 Hub-And-Spoke模式示意图

       资料来源：作者绘制

       那么，“Hub-and-Spoke”模式何以兴起？它又能为制药企业带来哪些助益？目前，这一创新模式的实践主体多为海外创新药企，对于国内制药企业来说，“Hub-and-Spoke”模式是否可以被借鉴、被复制？借助这一新模式，国内制药企业实现弯道超车的机会又有多大？

       为什么是“Hub-and-Spoke”？

       提高新药研发“命中率”，降低风险

       众所周知，创新药研发成本高昂，一种创新药的研发平均耗时十年以上，研发投入超过10亿美元，成功率却不足1/10。“Hub-and-Spoke”模式对于企业的最大增益则在于提高新药研发的“命中率”。

       在“Hub-and-Spoke”模式下，母公司的产品管线丰富多样，但旗下子公司通常只专注于某个单一管线资产、技术路径或疾病领域，因此，子公司拥有极高的专业性。例如，Roivant公司拥有14家子公司（Roivant子公司均以“vant”作为后缀），其中子公司Immunovant是一家专注于自身免疫性疾病领域的公司，旗下仅拥有1个管线资产；Genevant是一家临床前阶段的公司，专注于脂质纳米颗粒、核酸递送平台的研发；Dermavant则是一家专注于皮肤领域的公司，拥有多个处于临床阶段的管线资产；Datavant专注于AI医疗方向。

       子公司对特定范畴的专注度能够帮助其在核心疾病领域中形成技术和资源的领先优势，在一定程度上提高产品管线研发成功率。从母公司的角度来看，广泛的管线覆盖增加了整个产品管线组合在临床上取得成功的概率。

       成立仅8年的Roivant公司已拥有2款上市产品，旗下子公司拥有约13项在研产品，涉及特应性皮炎、重肌无力症、实体瘤等多种适应症；BridgeBio成立于约7年前，目前已成功上市2款产品，尚有约20项在研产品；Centessa成立于2020年，目前已有6款在研产品，研发管线丰富且具备潜力。

       表 1 代表企业“Hub-and-Spoke”模式分析

       资料来源：公司官网，作者整理

       “Hub-and-Spoke”模式除了让企业尝到了研发的累累硕果，还在一定程度上防止研发风险在整个公司层面的蔓延。

       2017年，Roivant的子公司Axovant治疗阿尔茨海默症的药物Interpirdine在临床三期试验中失败，导致Axovant股价大幅下挫，但其未上市母公司Roivant受到的冲击较小，2017年后，旗下子公司依旧受到资本市场和制药企业的青睐。（例如，2019年，住友制药以30亿美元预付款收购Roivant旗下的5家子公司、两项技术平台、并有权继续收购另外6家子公司。）

       无独有偶，BridgeBio公司在2021年遭遇了类似的挫折，其主要在研药物Acoramidis（用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM））在临床三期试验中遭遇失败。但由于该管线实际属于旗下子公司Eidos，由于此前Eidos从 BridgeBio剥离后单独IPO上市，因此，Acoramidis的失利对母公司BridgeBio整体的影响得以降低。

       产品管线从何而来？

       “捡漏遗珠”式的新药开发策略

       拥有丰富且具有潜力的产品管线，是收获研发成果的前提条件。那么，对于这些“Hub-and-Spoke”模式运营下的企业来说，又是如何获得多样化的管线资产的？

       通过对代表企业的商业模式进行分析，作者发现，企业往往是通过外部授权引进的方式来丰富自身产品管线，为了降低购买成本，企业往往选择因战略转移而被束之高阁的潜力品种或是尚处于临床研发早期阶段仍具有较高不确定性的管线资产。

       通过对药物作用机制、治疗效果、市场吸引力等因素的综合评估，Roivant公司筛选出被知名药企搁置但仍具有开发潜力的新药。

       例如，GSK于2010年宣布将逐渐停止神经疾病领域新药研发，基于对GSK候选药物疗效的评估，Roivant购入一款用于治疗阿尔茨海默病的候选药物，前期付款仅为500万美元。

       又例如，2016年，Roivant的子公司Myovant与武田达成协议，获得了relugolix的全球开发和销售权 (日本和部分其他亚洲国家除外)。Myovant以零首付和交换510万股Myovant股份，以及低于10%的销售提成的方式获得了Relugolix的权益，2020年Relugolix获FDA批准上市。

       与动辄数亿美元的授权引进项目相比，Roivant公司获取管线资产的方式可谓是名副其实的“捡漏”了。也正因为采用从知名药企捡漏遗珠的新药研发策略，使具有潜力的药物尽快进入临床，提高新药研发产出率。

       此外，“Hub-and-Spoke”模式企业也倾向于从头部制药企业那里获取临床研发早期阶段的新药。例如，2019年，Fortress以交换旗下子公司Baergic股权的方式获得了阿斯利康AZD7325（BAER-101）全球独家授权许可。AZD7325是一款选择性GABA a受体正向别构调节剂，用于治疗中枢神经系统疾病，Baergic公司围绕探索AZD7325在中枢神经系统疾病方面的治疗潜力开展相应的临床前及临床研究。

       舶来品如何本土化？

       投资机构/药企初试水

       近年来，伴随医保谈判、带量采购政策的落地，创新药的利润空间被压缩，企业想要获得持续增长的关键在于提高研发效率，研发出解决临床未满足需求的创新药。在市场竞争激烈的中国制药市场，“Hub-And-Spoke”是否有其用武之地？

       事实上，“Hub-And-Spoke”模式的应用已在国内始露苗头。其中，最接近“Hub-And-Spoke”模式的是高瓴资本旗下公司瓴路药业，君实生物和中国小规模生物技术企业所组建的一系列合资企业也与“Hub-And-Spoke”模式较为贴近。

       在高瓴资本的支持下，瓴路药业旨在通过特定疾病领域的战略合作，建立具有全方位研发能力的生物制药公司，提供创新药物。瓴路药业先后与ADC Therapeutics公司、Allogene Therapeutics公司合资设立子公司，布局抗体偶联药物、CAR-T细胞疗法。

       君实生物通过合作设立子公司的方式获取潜力管线资产，丰富公司集团层面的产品管线组合。例如，2021年，君实生物与嘉晨西海共同设立合资公司，嘉晨西海拥有成熟的mRNA构建和通用化工艺平台，为君实生物全面布局mRNA药物和疫 苗提供了技术支持。

       表 2 君实生物通过合资设立子公司拓展产品管线

       资料来源：作者整理

       “Hub-And-Spoke”模式，从本质上是从商业模式创新的角度探索更有效提升新药研发效率的方式。生物医药行业仍需要不断的革新，除了技术本身的演化外，模式上的创新，也同样重要。

       参考资料：

       1.公司官网

       2.A new portfolio model for biotech, https://www.mckinsey.com/industries/life-sciences/our-insights/a-new-portfolio-model-for-biotech

       3.The Hub-and-Spoke Model: An Emerging Biopharma Trend, https://www.lek.com/insights/ei/hub-and-spoke-model-emerging-biopharma-trend

       4.《成立7年，4家子公司上市，5家子公司卖出200亿的Roivant，欲打破制药业的“反摩尔定律”》，2021年，动脉网