3月12日晚间，四川百利天恒药业股份有限公司发布关于自愿披露BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目，治疗局部晚期或转移性鼻咽癌适应症Ib扩展阶段临床试验主要数据的公告。

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       ADC双抗BL-B01D1，突破性治疗×2

       BL-B01D1是由四川百利天恒药业自主研发的一款具有抗肿瘤活性的重组人源化双特异性抗体药物偶联药物，其靶点为EGFR和HER3。药智数据显示，BL-B01D1于2021年获批临床，此后便开展了适应症为上皮瘤、晚期实体瘤、消化道癌症和实体瘤等的一系列临床试验。

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       公告显示，依据BL-B01D1截至2023年3月10日的实验数据，在晚期或转移性鼻咽癌中，BL-B01D1表现出了可与CDE沟通向注册性临床推进的突破性疗效。这是继其非小细胞肺癌后的第二项表现出可与CDE沟通向注册性临床推进突破性疗效的适应症。

       换言之，BL-B01D1或能有至少两项适应症入选突破性治疗名单。

       双效出击？BL-B01D1有何优势

       BL-B01D1是一款HER3/EGFR双抗ADC药物，目前的在研适应症包括头颈部鳞状细胞癌、实体瘤、晚期实体瘤和泌尿生殖道肿瘤等约16种肿瘤，根据公告，目前已有12种肿瘤的200余例受试者入组。

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       ADC药物是目前非常热门的一个赛道，其具备高特异性和安全性，且在杀死癌细胞时比传统药物更高效，也被称为魔法子 弹，目前ADC单抗是最广泛的一类。然而，ADC单抗的缺点也已逐渐显现。许多潜在的ADC靶点，存在内吞效率太低，或是被肿瘤内吞后经过循环又完整地返回细胞表面，而未发挥杀死癌细胞作用的问题。

       面对这些问题，ADC双抗有了办法。ADC双抗分为针对两个靶点的ADC药物和双表位ADC药物。其中，双表位ADC的优势在于可以通过“两只手”，与内化较差和内化较好的抗原结合，并且还存在克服耐药性的可能。

       BL-B01D1属于针对两个靶点的ADC药物，有着提高药物的打击范围的作用，其作用机制分为两项：

       1.同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3，实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断，以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性；

       2.经EGFR、HER3的结合、内吞作用后进入细胞内部，由水解酶酶切释放小分子毒素ED04（拓扑异构酶抑制剂），阻止肿瘤细胞的DNA复制和RNA合成，并破坏DNA结构，从而进一步杀伤肿瘤细胞。

       BL-B01D1的“双效”为其带来了在药效上优于其他单抗的优势。

       双抗ADC，只有利没有弊？

       目前全球尚无已上市ADC双抗药物，但是在热门的ADC赛道中，双抗药正如雨后春笋般已“破土而出”，从靶向HER2的双表位抗体ADC药物便可见一斑。

       目前，正大天晴的TQB-2102、康宁杰瑞的JSKN-003已开展至临床一期阶段；百济神州从Zymeworks引进的ZW-49临床一期试验已进行了数年。

       不过，双抗ADC虽然现在看来是在ADC赛道“超车”的一个优异选择，但是根据此前的相关报道，其“利与弊”总是同时存在的。保证效果容易带来毒 性，比如阿斯利康的MEDI4276；为了避免毒 性，有效性又会大打折扣，比如Zymeworks的ZW-49……

       由此看来，于ADC双抗药物而言，或许平衡会是其最需要解决的最重要问题。

       小 结

       在拥挤的ADC赛道中，为了能跻身前列，药企们各出奇招。ADC双抗应运而生，也给大家带来了不小的挑战。理论上的ADC双抗优势喜人，而现实里的ADC双抗问题“吓”人。不过，有挑战就有进步，制药的过程本身就是克服困难的过程，期待BL-B01D1等ADC双抗能交出一份令人满意的答卷！