云顶新耀（HKEX 1952.HK）宣布其合作伙伴Calliditas Therapeutics AB （纳斯达克股票代码：CALT，纳斯达克斯德哥尔摩股票代码：CALTX）（以下简称“Calliditas”）的3期临床研究NefIgArd取得了积极顶线结果，这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照试验，用以研究Nefecon（耐赋康，布地奈德迟释胶囊）对比安慰剂治疗原发性IgA肾病（IgAN）患者的疗效。

       该研究达到了其主要终点，在两年研究期间（9个月Nefecon或安慰剂治疗+15个月停药随访），与安慰剂相比，Nefecon（耐赋康）在估算肾小球滤过率（eGFR）上具有统计学显著性优势（p<0.0001）。该研究包括 364 名诊断为原发性IgA肾病，且接受优化肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂治疗的患者。 患者以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，Nefecon 16 mg/天口服或安慰剂每天治疗 9 个月，然后停药监测 15 个月。

       在主要研究终点方面，Nefecon（耐赋康）治疗组两年内的eGFR比安慰剂组平均高出5.05 mL/min/1.73 m2（p <0.0001）。在两年研究期间，Nefecon 16 mg 组eGFR 的平均变化为 -2.47 mL/min/1.73 m2，而安慰剂组为 -7.52 mL/min/1.73 m2。在整个研究人群中，无论尿蛋白与肌酐比（UPCR）基线如何，都能观察到eGFR的益处，UPCR降低也是持久的，反映出即使在停止治疗的15个月随访期间，治疗效果和获益仍然长期持续存在。研究结果还表明，Nefecon总体耐受良好，且安全性特征与试验A部分观察到的一致。

       云顶新耀首席执行官罗永庆表示：“我们很高兴看到Nefecon（耐赋康）在整个研究人群中的持续肾功能改善，尤其是在包括停药后15个月的共两年研究期间，充分显示了Nefecon （耐赋康）是从根本上改变疾病进展的疾病首 创治疗药物。Nefecon（耐赋康）对蛋白尿和肾小球滤过率的持续作用，证明了它可以对有持续性肾功能衰退风险的IgA肾病患者提供一种针对性的对因治疗方法。在中国，慢性肾病是严重威胁公众健康的疾病之一，约有500万人受IgA肾病困扰。继Nefecon（耐赋康）在美国和欧盟获批并实现商业化后，我们希望今年能尽快将这种创新型疗法带给中国患者。”

       B部分数据的读出为3期研究NefIgArd提供了更长期的数据，该研究A部分的顶线数据已于2020年11月公布，Nefecon（耐赋康）于2021年获得美国食品药品管理局（FDA）加速批准上市，2022年获得欧盟委员会附条件上市许可批准。基于新的数据，Calliditas计划于2023年向FDA以及欧盟和英国的监管部门申请完全批准，用于治疗与该3期研究人群类似的原发性IgA肾病患者。

       中国亚组人群B部分临床研究的顶线数据预计将于2023年第3季度公布。中国国家药品监督管理局（NMPA）已于2022年11月受理云顶新耀就Nefecon（耐赋康）用于治疗IgA肾病提交的新药上市许可申请（NDA），并已纳入突破性治疗品种并授予优先审评资格。Nefecon（耐赋康）是第一款被中国药监局纳入突破性治疗品种的非肿瘤药物。

       关于Nefecon（耐赋康）

       Nefecon （耐赋康）是口服靶向布地奈德迟释胶囊，成为目前全球首 个 IgA 肾病的靶向治疗药物，用于具有进展风险的成人原发性 IgA 肾病，降低蛋白尿水平。 Nefecon 是布地奈德的创新口服靶向迟释制剂，而布地奈德是一种具有强糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的糖皮质激素，首过代谢程度极高。 Nefecon 专为 IgA 肾病患者研制，迟释胶囊含布地奈德 4mg ，覆以肠溶包衣，使得药物可以完整无损地到达回肠，每粒 Nefecon 胶囊中所含的布地奈德包衣微丸，靶向作用于回肠末端的黏膜 B 细胞（包括派尔集合淋巴结），从而减少诱发 IgA 肾病的半乳糖缺陷的 IgA1 抗体（ Gd-IgA1 ）产生，进而在发病机制上游阶段治疗 IgA 肾病。

       2019年6月，云顶新耀与 Calliditas 签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化 Nefecon （耐赋康）的权利。该协议于 2022 年 3 月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。

       NeflgArd试验设计

       全球临床研究NeflgArd是一项正在进行的3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在使用优化 RAS 抑制剂的原发性IgA肾病成年患者中评估 Nefecon 16 mg 每天一次与安慰剂相比的疗效和安全性。

       该研究的A部分包括为期9个月的盲法治疗期和为期3个月的随访期。主要终点为UPCR （尿蛋白肌酐比值），次要终点为eGFR（估算肾小球滤过率）。B部分则包括一个为期12个月的停药观察期，并在整个 2 年期间评估 A 部分总计 360 名患者中接受 Nefecon 或安慰剂方案治疗的患者的 eGFR。

       该研究达到了A部分的主要研究终点，即证明与安慰剂相比，Nefecon 16 mg每日给药一次治疗9个月后尿蛋白肌酐比值（UPCR）或蛋白尿在统计学上显著降低。在9个月时，接受Nefecon加RAS抑制剂治疗的患者（n=97）与基线相比显着降低34%，具有统计学显著性，而单独接受RAS抑制剂治疗的患者（n=102）降低5%，导致UPCR降低31%（16%至42%），p=0.0001。

       9个月时，Nefecon加RASi治疗与单独RASi 治疗相比，eGFR变化差异为3.87 mL/min/1.73 m2（-0.17 vs. -4.04）。

       NefIgArd研究的顶线数据已于2023年3月报告，其中 eGFR 的主要终点达到上述要求。该试验预计将于 2023 年第三季度结束。