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CPHI制药在线 资讯 一日连批(受理)两款“银屑病”新药,“牛皮癣”牛不了了!
一日连批(受理)两款“银屑病”新药,“牛皮癣”牛不了了!
来源:药智头条
  2023-03-28
3月25日,NMPA官网公示,康哲药业申报的甲氨蝶呤注射液上市申请已获得批准。同日日,重庆智翔金泰生物制药股份有限公司赛立奇单抗注射液药品上市许可申请获国家药监局受理。

       拥有“不死的癌症”称号的银屑病,一度成为患者们的“心头大患”,也因成为“电线杆小广告”的主角而被大家熟知。

       近年来,针对银屑病的治疗主要是依据患者的发病程度,轻中度患者一般使用外用药物,中重度患者通常需要全身治疗。但随着相关基础研究以及对银屑病发病机制的深入,近年来不断涌现出治疗银屑病的新药物和新靶点。

       银屑病生物药时代再进一步

  •        3月25日,NMPA官网公示,康哲药业申报的甲氨蝶呤注射液(预充式)上市申请已获得批准。
  •        3月25日,重庆智翔金泰生物制药股份有限公司(以下简称“智翔金泰”)赛立奇单抗注射液药品上市许可申请获国家药监局受理。

       前者是一款小容量并且是可以皮下给药治疗银屑病的甲氨蝶呤药物,允许患者自行皮下给药;后者则是该产品为首 款国产IL-17A拮抗剂。同一日,两款均针对银屑病的新药获批上市,这既是监管部门对该领域的重视,也可以看出该领域迫切的临床需求。

国家药监局受理公告

NMPA受理公告

       图片来源:NMPA官网

       关于甲氨蝶呤

       提起甲氨蝶呤,虽然大多情况下是作为抗肿瘤药物使用,但其用于银屑病的治疗,已有五十多年的治疗史,且早在1971年就已被美国食品药物管理局(FDA)正式批准用于银屑病的治疗。

       银屑病是T淋巴细胞免疫介导为主,多种免疫细胞共同作用的结果,因而在治疗银屑病时,可从免疫因素着手,而甲氨蝶呤,依赖的就是这一点。甲氨蝶呤能够抑制增殖的淋巴样细胞,激活T淋巴细胞,从而抑制细胞的增殖,减少炎症。

       甲氨蝶呤可以通过口服、皮下注射、肌内注射及静脉滴注等方式用于银屑病的治疗,且传统的甲氨蝶呤的肌注或皮下注射只可在医疗机构中实施,目前口服给药是其最常用的方式。在康哲药业申报的甲氨蝶呤注射液获批前,市面上有很多甲氨蝶呤口服液用于治疗银屑病,然而口服甲氨蝶呤由于对胃肠道副作用较大,病人依从性较差。康哲药业的这款产品,小容量降低了甲氨蝶呤治疗银屑病带来的副作用;另外患者可自行皮下给药极大提高了患者用药依从性,是甲氨蝶呤在银屑病领域的又一大进展。

       关于赛立奇单抗

       IL-17家族包括IL-17A到IL-17F六个成员。智翔金泰获得受理的赛立奇单抗是一种用于治疗银屑病的IL-17A拮抗剂,是研究最为广泛的促炎细胞因子,主要由特异性免疫经初始T细胞,分化成T辅助细胞17(Th17)分泌。

       目前国内已上市的用于治疗中重度银屑病的IL-17A拮抗剂有两款,分别是:诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗,均为进口药,目前并没有国产IL-17A拮抗剂获批上市。

       2021年3月,智翔金泰赛立奇单抗中重度斑块状银屑病适应症的III期临床试验第一例受试者入组,2022年第四季度完成III期临床试验。从以往已经公布的II期临床试验数据来看,12周治疗有效受试者,第52周PASI75应答率达到98.8%,而两款跨国药企的产品在87.3%左右。由智翔金泰披露的临床数据可知,国产IL-17A拮抗剂完全可以匹敌进口药企相关药物,甚至数据更优。

       如果赛立奇单抗注射液上市进展顺利,我国银屑病治疗市场有望在迎来首 个国产IL-17A靶点的单抗药物,将改写IL-17A银屑病赛道竞争格局,开启IL-17A拮抗剂由依赖进口转向国产替代的新时代。

       银屑病的四大类疗法

       根据WHO2016年的《银屑病全球报告》数据显示,世界范围内至少有一亿银屑病患者,其中我国的银屑病患者人数就高达650万。经过这几年的持续增长,目前我国银屑病患者数已经累计突破800万。在我国的这些患者里,近60%患者的病程年限超过10年,超过50%的患者为中重度银屑病患者。银屑病存在多种表现形式和并发症,这给患者带来了沉重的心理负担及经济负担。

       由于银屑病的发病机制复杂且尚未完全阐明,根据其严重程度,在临床上被划分为轻度、中度及重度。目前银屑病治疗方案主要包括局部治疗、系统性治疗、物理治疗(光照疗法)以及生物制剂治疗等四大类。

银屑病治疗方法

       图片来源:漳州市医院宣传科

  •        局部治疗:轻度斑块状银屑病以局部外用药物治疗为主,大多能有效控制病情。常用的外用制剂包括维生素D3衍生物、糖皮质激素、维A酸类药物及钙调磷酸酶抑制剂等。
  •        系统性治疗:大部分中重度患者需要系统性治疗,旨在控制炎症,改善患者生活质量,促进皮损清除,减少复发。系统性药物治疗包括维 A 酸类药物、甲氨蝶呤、环孢素、雷公藤多苷、其他免疫抑制剂等。此次获批的甲氨蝶呤注射液便属于系统性治疗的一种。
  •        物理治疗(光照疗法):皮损广泛者可采用长波紫外线UVB光疗法,也可应用补骨脂素光化学疗法PUVA。
  •        生物制剂治疗:目前国内上市的生物制剂主要包括 TNF-α拮抗剂(阿达木单抗)、IL-12/23 拮抗剂(乌司奴单抗、古塞奇尤单抗)和IL- 17A拮抗剂(司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗),还有此次获得受理的赛立奇单抗是IL- 17A拮抗剂的一种。

       针对银屑病患者病情严重程度,选择不一样的治疗方式。在银屑病的这四大治疗方法中,除了系统性治疗如采用甲氨蝶呤外,生物制剂治疗银屑病起效快,具有很好的短期和长期疗效,且耐受性良好,是中重度斑块状银屑病的一线治疗方案,近年来也不断涌现出治疗银屑病的生物制剂。

       中重度银屑病赛道竞争格局

       经过多年的研究,生物制剂以其效果良好、不良反应较少的优势在银屑病的治疗中逐渐占据了重要地位,在一定程度上也弥补了其他三大类治疗方案在临床上无法解决的痛点,例如乌司奴单抗适用于对甲氨蝶呤或 PUVA(补骨脂素和紫外线A)等其他系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者效果显著,给患者带来了巨大的“心里慰藉”。

       自2005年三生国健以TNF-α为靶点的用于治疗18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白获批上市,至今已有近20款治疗中重度银屑病的生物制剂在国内问世:包括TNF-α拮抗剂、IL-17A拮抗剂、IL-17RA拮抗剂、PDE4 抑制剂、IL-23A以及IL-23/IL-12拮抗剂几大类。

       TNF-α拮抗剂是最早研发并且登录市场的银屑病领域生物制剂,目前有辉瑞的依那西普、强生的英夫利西单抗、艾伯维的阿达木单抗三款(不含类似物)适应症为银屑病的药品上市,TNF-α拮抗剂开启了生物制剂靶向药物治疗的时代。

       诺华的司库奇尤单抗是全球首 个全人源的IL-17A拮抗剂,在临床中展现了低免疫原性和良好的安全性,使得IL-17A靶点受到了广泛的关注。在IL-17A拮抗剂问世以前,TNF-α拮抗剂是银屑病患者最常用的生物制剂,但使用TNF-α拮抗剂存在较多疗效不佳或不耐受的患者,IL-17A拮抗剂的出现改善了这一状况,弥补了TNF-α拮抗剂的临床不足。

       另外,《中国银屑病生物制剂治疗指南(2021)》也指出,相对TNF-α拮抗剂,对于罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者,IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂,对于乙型肝炎病毒、结核感染高发以及心血管事件快速上升的中国来说,IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂无疑具备更好的应用场景。

       因此,近几年,国内针对TNF-α为靶点的银屑病生物制剂研究热情逐渐淡化,IL-17A和IL-12/23等取而代之逐渐成为药企们研究的热门靶点。杨森制药在IL-12/23靶点研究上占据高位,其乌司奴单抗早在2017年已经获批上市,另外杨森另一款以IL-23A靶向药古塞奇尤单抗在2019年接力获批。

       目前国内布局这一领域的药企不在少数,主要涉足的靶点有IL-12/23、IL-17A以IL-23等,从研发进度来看国内企业已在这一领域迎来收获期。除外生物类似药外及赛立奇单抗外,在这一领域已经进展到3期临床的国产产品主要有恒瑞医药的SHR-1314、康方生物的AK101、荃信生物的QX001S 等。

国内中重度银屑病适应症的主要竞品的竞争格局1

图2

       图片来源:安信证券

       赛立奇单抗作为国内银屑病领域领跑的IL-17A拮抗剂,即将率先撞线,迎来收获期,可喜可贺。

       结 语

       由于银屑病尚不能完全根治,它与强制性脊柱炎一样,被称为“不死的癌症”。但通过正确认识和规范治疗,银屑病还是可以很好地得到控制和缓解,随着多种系统性治疗药物和生物制剂不断应用于临床,银屑病患者拥有了更多的治疗选择。

       银屑病治疗,虽任重而道远,但已不再神秘!

       参考资料

  1.        《杨森口服IL-23受体拮抗剂2期结果积极,银屑病领域国内企业迎来收获期》安信证券,2023年3月12日
  2.        《什么?甲氨蝶呤还可以治疗银屑病》公益助手,2022年5月27日
  3.        《“不死的癌症”—银屑病研发进展最新汇总》BIG生物创新社,2023年2月10日
  4.        《走「不寻常」之路,IL-17A抑制剂一路披荆斩棘、追求卓越!》医学界风湿免疫频道,2021年2月22日

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