花费九年时间研发，开展了十几项临床试验、上万名受试者入组、投入研发费用数十亿美元，这是强生对于RSV疫 苗的下注。

       如果一切顺利，凭借着还算不错的临床数据，一两年之后强生的RSV疫 苗大概率也能够获批上市，为强生带来数十亿美元的收入。

       对于这样的一款潜力股产品，无论是放在哪个国内药企的管线中，想必都会是必须拿下的对象。

       但是，就在成功只差临门一脚之际，强生放弃了。3月29日，强生一纸公告，宣布终止这款RSV疫 苗的三期临床。

       放弃的理由，却不是因为疫 苗效果不好，也不是FDA提出了什么问题，而是强生认为，RSV疫 苗这一领域太卷，已经不存在未满足的临床需求了。

       对于一直在追寻重磅药物的国内药企来说，大概率难以对强生做出的决策共情。

       但正是这种始终追求未满足临床需求的精 神，在驱动着强生这家百年大药企能够始终屹立于创新药潮头。强生的抉择，必然值得药企们思考。

       2023 RSV疫 苗之变

       2023年，对于RSV疫 苗赛道来说，必将是风云变幻的一年。有着疫 苗黑洞之称的RSV疫 苗，终于要迎来零的突破。

       要知道，过去60年，在RSV疫 苗赛道翻车的药企不计其数。

       比如辉瑞。早在1966年，辉瑞就研发了一款灭活RSV疫 苗，但在临床试验中该疫 苗出现了严重不良反应，有16名幼儿病情严重需要住院，甚至有2名婴儿死亡。

       这一严重不良事件使得FDA暂停了所有RSV疫 苗的临床研究，RSV疫 苗研发进入了长时间的沉默期。

       再比如，Novavax早早就下注RSV疫 苗，但两次临床试验均以失败告终，Novavax也因RSV疫 苗失败一度濒临破产。

       可以说，RSV疫 苗让我们见识到，疫 苗研发风险如此之高。不过，RSV疫 苗并未就此沉沦，即便在副作用阴云的笼罩之下，仍有药企在不断努力。

       功夫不负有心人，经过几十年时间的积累，如今包括辉瑞、强生、葛兰素史克、Moderna、Bavarian Nordic在内的五款疫 苗都进入了三期临床阶段。其中辉瑞、Moderna、葛兰素史克的RSV疫 苗更是相继撞线，在2022年公布了三期临床数据。

       RSV疫 苗领域的竞争，也从疫 苗能不能成功，变成了哪家药企能先成功的问题。从目前的形势来看，率先上岸的玩家大概率会是葛兰素史克和辉瑞。

       此前，FDA专家委员会投票认可辉瑞、葛兰素史克疫 苗的安全性和有效性，支持FDA批准这两款RSV疫 苗获批上市。

       大多数情况下，FDA与咨询委员会的意见都不会相左。如果不出意外，FDA将在5月宣布葛兰素史克与辉瑞疫 苗上市结果。Moderna的RSV疫 苗也将于2023年上半年递交上市申请。

       相比之下，强生的RSV疫 苗仍处于三期临床阶段，预计在2024年才能够完成临床试验，距离临床试验完成还需要近一年半的时间。毫无疑问，在RSV疫 苗的竞赛中，强生落后了。

       这种背景下，强生的RSV疫 苗作为后来者，上市后面对的必将是一个极度内卷的市场。

       强生的取舍

       当然，落后并不意味着，强生的RSV疫 苗会毫无用武之地，内卷也不意味着强生赚不到钱。

       毕竟，想要在RSV疫 苗领域占据优势，除了占据先发优势，还可以凭借更强的保护效果以及更好的安全性。

       而在这一点上，强生的RSV疫 苗是有希望的。

       目前辉瑞、Moderna、葛兰素史克三款疫 苗的三期临床终点并不相同，如果以预防2种或更多RSV相关下呼吸道症状（RVS-LRTD2）的有效率作为统一临床终点，三者的保护率分别为66.7%、83.7%、94.1%。

       再来看强生的RSV疫 苗，2023年2月强生公布RSV疫 苗的2b期临床试验数据显示，一剂候选疫 苗预防严重疾病的效率为 80.0%，预防任何 RSV 急性呼吸道感染的效率为 69.8%。

       虽然并非头对头临床试验，但也能看出，强生的RSV疫 苗效果并不逊色于另外三款RSV疫 苗。

       从中和抗体水平来看，在接种强生RSV疫 苗后，RSV中和抗体水平在第14天就上升到接种前的13.5倍，抗体水平也上升了近9倍。

       可以说，即便后发，强生的RSV疫 苗仍然有机会。关于这一点华尔街的分析师也持有相同的态度。

       此前，SVB Leerink 分析师估计，到2030年疫 苗巨头葛兰素史克将获RSV疫 苗市场的29亿美元收入，辉瑞获得21亿美元，强生获得17亿美元。一年17亿美元，强生RSV疫 苗的市场空间也还算是可观。

       但是，出乎意料的是，强生却决定放弃RSV疫 苗。3月29日，强生宣布放弃RSV疫 苗的三期临床。

       这不仅意味着，RSV疫 苗未来可能带来的数十亿想象空间要被归零，更意味着，强生在RSV疫 苗所花费的研发支出打了水漂。

       虽然强生并未披露目前为止RSV疫 苗的研发投入是多少，但可以肯定绝不是一个小数目。

       要知道，在RSV疫 苗的二期临床中强生就纳入了5700多名患者。而三期临床试验的规模更大，目前为止三期临床试验中的入组患者数量已经超过23000人。

       而更让人感到疑惑的是，还有一年多时间这款产品就能完成三期临床试验，为强生带来收益，凭借着强生的销售能力，至少回本不成问题。如今，强生却做出放弃的选择，多少会让人感到遗憾。

       那么，面对着伸手即得的机会，强生为何如此果断放弃了？

       在公告中，强生公司执行副总裁Bill Hait 博士表示，放弃RSV疫 苗研发是在评估RSV疫 苗前景之后做出的决定，为的是使强生持续专注于推进差异化的管道，致力于那些真正未满足的临床需求。

       没错，强生的放弃只是因为这一领域已经不在具有未满足的临床需求，大药企的决策就是这么任性。

       美国投资者对于强生的“任性”，似乎也没有太大的波澜。在消息公布后，强生的股价非但没有跌，反而还涨了0.98%。

       创新的抉择

       在创新药的研发之路上，摆在药企面前的路大致有两条，me better或者First in class。

       强生是FIC坚定的追求者。就像强生的医学博士Bill Hait所说，“强生更希望专注推进差异化的管线，在医疗需求未得到满足的地区开发新的治疗方式，以改善数百万患者的生活。”

       固然，这是一种公关话术，但不管怎么说，在面对触手可及的成功之际愿意放手，这本身也说明了强生的态度：

       作为跟随者进行研发更容易沦为平庸，若想要通往伟大，注定要做那些难而正确的事。

       当然，这也并不意味着我们不需要me better 策略。不可否认，对于大药厂来说，专注于me better或许是更好的一个商业模式。它能将创新药研发九死一生的风险降低，又能使药企多年积累的临床、商业化等资源价值最大化。

       大药企礼来便是me better领域最成功的一个例子。与强生不同，礼来在创新药研发领域一直都是一个跟随者，其管线中FIC产品极为罕见，大部分是me better产品。

       但这并不影响，礼来的表现。在过去几年间，礼来是美股市场涨幅很好的医药股之一。在纯医药公司领域，市值也曾一度位居第一。

       礼来和强生，两种模式的殊途同归告诉我们，无论是FIC还是me better都有着自己的用武之地。

       回到国内来说，国内药企中同样存在着两种不同路线的选择。不过，选择me better的药企太多，而选择FIC的药企太少。

       对于患者来说，me better药物的问世，无疑能带来更多、更好的药物治疗选择。不过对于中国创新药的发展而言，只依靠me better则很难驱动中国创新药的持续进阶。

       当然，我们也并非要求所有的药企都要去探索FIC药物，毕竟FIC药物的研发难度极高。对于一些实力不足的药企来说，一窝蜂冲去研发FIC只会造成不必要的伤亡。

       但是，对于那些更有能力、更有野心的国内药企而言，或许也是时候去挑战更具难度的FIC、去满足更多未满足的临床需求。

       在那里，成为历史亦或者创造历史。