4月3日，和誉医药发布公告，宣布其附属公司上海和誉生物医药科技有限公司在研的新一代FGFR4突变抑制剂ABSK012获得FDA的孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤。

       图片来源：和誉医药公告

       “不限癌种”？

       一瞥新型靶点FGFR

       ABSK012是由和誉医药自主研发的一款新一代FGFR4突变抑制剂，是一种小分子抗肿瘤药物。药智数据显示，目前其仍在临床申请阶段。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       今日，和誉医药宣布ABSK012获得FDA孤儿药资格认定，适应症为软组织肉瘤。ABSK012的靶点为FGFR4，FGFR是近年来“不限癌种”疗法的热门靶点之一；广泛的适应症也使FGFR抑制剂成为了越来越多制药企业研发管线中的“标配”。

       借助药智数据简览和誉医药的管线，可以发现其在FGFR靶点也已布局了多款药物，基本都为小分子药物。其中，有2款FGFR4抑制剂，除了本次获得FDA孤儿药资格认定的ABSK012，还有ABSK011。并且ABSK011在全球已进展至临床二期阶段，在中国已进展至临床一期阶段。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       此前，和誉医药的一款选择性FGFR2/3抑制剂——ABSK061胶囊的临床申请获得了CDE受理；目前，其已分别在中国和美国获批临床，成为了全球首 个FGFR2/3抑制剂。和誉医药管线中，其他FGFR抑制剂的开发也正在逐步推进中。

       靶点FGFR？

       远不止如此

       FGFR抑制剂主要可以分为2大类，一类是泛FGFR抑制剂，可以抑制FGFR家族的多种亚型；另一类是高选择性FGFR抑制剂，可以选择性抑制FGFR4等，例如ABSK012。根据药智数据，FGFR的相关适应症包括了胆管癌、肝细胞癌、肾细胞癌等，并且目前上市和在研的药物已有数十款。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       2019年，全球首 个FGFR泛抑制剂Erdafitinib被FDA批准上市，适应症为尿路上皮癌；而药智数据显示，其目前还有晚期实体瘤、肌层浸润性膀胱癌等多个癌症相关适应症处于在研状态。中国首 个获批上市的FGFR抑制剂为信达生物从Incyte Corp引进的佩米替尼，在国内已获批适应症为胆管癌。

       Erdafitinib在研/获批适应症

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       佩米替尼获批适应症

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       FGFR是一个非常有潜力的靶点。近年来，FGFR抑制剂已逐渐从小分子扩大到大分子，而适应症也从胆管癌、肝细胞癌、肾细胞癌扩大到软骨发育不全、纤维化间质性肺病等；还有研究显示，FGFR与癌症老“将”EGFR的双靶联合方案还可以增强疗效且克服耐药。

       值得注意的是，FGFR的潜力远不止于此。相关研究表明，FGFR基因扩增程度越高的患者，对于FGFR抑制剂的反应越好。换言之，FGFR不仅可以作为一个靶点，还很有可能成为一个疗效预测指标。

       小 结

       目前ABSK012的研发进展并不算很快，并且其靶点是非常有潜力的FGFR；虽然全球目前上市的FGFR抑制剂并不多，但是其实已有不少药企对此“虎视眈眈”，时刻准备抢占市场。最终FGFR的格局几何，可以拭目以待……