日前，君实生物与康哲医药子公司——康联达生技共同宣布，将设立合资公司Excellmab，在东南亚地区9个国家合作开发和商业化特瑞普利单抗。根据协议条款，此次合作区域包括泰国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾及越南。消息一出，立即引爆资本市场热度。事实上，这已经不是君实生物第一次开拓新兴市场。

       冲刺欧美

       进军中东北非、重仓东南亚

       特瑞普利单抗（商品名：拓益）由君实生物自主研发，是中国首 个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，至今已在全球开展了30多项临床研究，覆盖超过15个适应症，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌等。

       受国内PD-1赛道内卷加剧的影响，近年来，“出海”成为君实生物的重中之重。2020年9月，特瑞普利单抗用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗获得FDA突破性疗法认定；2021年8月，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获FDA突破性疗法认定。基于这两项突破性疗法认定，君实生物开始向FDA滚动提交特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA并获得滚动审评，同时也是首 个向FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。

       去年5月，君实生物宣布，FDA寄发了一封关于特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA的完整回复信。信中表示，在特瑞普利单抗正式获批之前需要进行一项质控流程变更。由于新冠疫情影响，导致FDA未能在目标评审期内完成所需的现场核查工作。

       不过，根据君实生物北美市场合作伙伴Coherus官网披露的最新消息，FDA已通知该公司，将在2023年第二季度对特瑞普利单抗的中国生产基地进行现场核查。Coherus表示，如果能在上半年获得FDA批准，计划于今年三季度直接在美国上市特瑞普利单抗。

       除美国外，君实生物还把出海目标转向中东、北非地区。2022年12月25日，君实生物发布公告：与Hikma制药达成许可与商业化合作，将在沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、约旦、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家对特瑞普利单抗进行开发和商业化。君实生物成为国内为数不多单独将创新药权益授予中东北非市场的案例。

       Hikma制药成立于1978年，总部位于英国，并在美国、中东和北非以及欧洲设有办事处。自成立以来，Hikma始终致力于开发高质量药物并促进药物可及性。2005年，Hikma在伦敦证券交易所上市，其在中东药品市场具有很强的商业化经验。

       继中东北非市场后，此次君实生物在东南亚市场布局，可以说是在新兴市场的又一次突破。东南亚地区人口组成复杂，生活饮食习惯与我国广东等南方地区相似，因此区域内癌种分布也有较高的相似度。特瑞普利单抗目前在国内获批的鼻咽癌、食管鳞癌、黑色素瘤等适应症均为华人群体发病率较高的癌症。

       尤其是鼻咽癌。据Cancer Today数据，2020年，东南亚地区鼻咽癌发病率超过3/10万人。考虑到东南亚地区人口总数超过6亿人，仅鼻咽癌这一适应症就将给特瑞普利单抗带来广阔需求，东南亚有望成为特瑞普利单抗在全球范围内除中国以外最为重要的市场。

       此次与康联达的合作是继中东、北非后，特瑞普利单抗达成的又一项“出海”里程碑，目前其海外业务已累计拓展至超过30个国家。

       依托Excellmab平台

       君实生物探索“出海”新模式

       君实生物此次通过“合资公司”的方式，与康哲药业旗下东南亚业务公司——康联达生技及Excellmab进行合作。根据协议条款，康联达生技将以约500万美元认购Excellmab公司新发行的股份，君实生物将通过向Excellmab注入特瑞普利单抗在合资区域内的许可权益，以非货币方式出资认购Excellmab新发行的股份。发行完成后，康联达生技和君实生物将分别拥有Excellmab 60%及40%的股权。

       Excellmab将负责在合作区域内对特瑞普利单抗进行开发，开展医学事务、成品生产及商业化。同时，君实生物将授予Excellmab另外4款在研产品在合作区域内一个或多个国家相关权利的商业化优先谈判权。根据特瑞普利单抗研发及其它事项进展，君实生物可获得最高不超过约452万美元的里程碑款项，外加销售净额一定比例的特许权使用费。

       依托Excellmab平台，合作双方计划进行深入合作，将更多优质创新药引入东南亚市场。此次也是君实生物首次通过成立“合资公司”的方式“出海”，在发力新兴市场方面迈出了一大步。

       作为康哲药业的子公司，康联达生技是康哲药业向东南亚布局的重要一步。另外在产品管线方面，康哲药业也在不断完善在东南亚的布局。

       2022年7月，康哲药业与友芝友生物制药订立资产转让协议，购得友芝友治疗眼底新生血管疾病的靶向VE GF和ANG2的四价双特异性抗体，在全球范围内的使用、开发、注册及商业化权利。该双抗产品采用独特的纳米抗体设计，通过两种不同的通路有效抑制新生血管异常生长，具有亲和力高、稳定性好、给药频率低的优势。

       2022年8月，康哲药业与天麦生物订立了合作协议，获取天麦生物二代胰岛素系列产品和三代胰岛素类似物甘精胰岛素在东南亚11国商业化的独家许可，开创了中国胰岛素产品进入东南亚市场的先河。

       2022年8月，康哲药业与法国医疗公司EYE TECH CARE（ETC）就Eye OP1超声青光眼治疗仪达成合作，参与对ETC的投资，获得其约33.4%的股权。根据协议，康哲药业获得EyeOP1的大中华区及东南亚11国的进出口、开发、注册、生产及商业化权利。

       2022年12月，康哲药业宣布与Incyte达成协议，获得后者ruxolitinib（芦可替尼）乳膏在大中华区及东南亚11国的研发、注册及商业化独家许可权利。Ruxolitinib是目前FDA批准的唯一一个局部外用JAK抑制剂，极具创新意义。

       当前，康联达生技已组建了一支拥有丰富东南亚医疗产业经验的人才队伍，逐步搭建覆盖广泛领域的产品线，未来将立足于新加坡，向东南亚及全球辐射，着力构建全球制药企业在东南亚的桥头堡。

       东南亚为何成为药企出海热土？

       东南亚由10个东盟国家组成：新加坡、泰国、越南、汶莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸和菲律宾。随着经济快速增长和中产阶级不断扩大，东南亚被视为“最有前途的制药市场之一”，中产阶级追求更优质的医疗资源，而这是现阶段东南亚本地药企无法提供的，恰是国内创新药和优质仿制药的机会。

       另外，人口老龄化带来的不断增长的医疗支出，给东南亚制药市场带来了商机。据世界卫生组织统计，泰国是世界上老龄化速度最快的国家之一，约14%的人口已超过60岁；印尼和马来西亚的人口结构也有类似趋势。再加上近年来受国际政治、经济等影响，国内外众多头部药企将东南亚视为新的出海目标。

       在东南亚各国中，新加坡地理位置优越，货运及物流业发达。作为世界物流中心之一，全球最大的25家物流企业中有24家落地新加坡，其中10家企业专门提供生物医药行业相关的物流解决方案，冷链运输设施完善，可实现药品的低温安全运送以及实时追踪。此外新加坡进出口贸易便利，还具有国际认可的医药监管体系。因此，作为全球经济活跃的新型经济体之一，新加坡正成为东南亚最受青睐的投资目的地。

       新加坡生物医药企业研发团队

来源：EDB

       2021年以来，BioNTech、Moderna、赛诺菲、辉瑞等全球疫 苗巨头相继落子新加坡，以此扩充自己的亚洲商业版图计划。

       除欧美药企外，新加坡也在吸引中国药企的目光。2022年2月，金斯瑞生物启动建造位于新加坡的首 个亚洲疫 苗生产中心，意在服务亚洲市场未来的流行病需求；2022年3月，新格元生物宣布收购新加坡的精准医疗公司Proteona Pte. Ltd；2022年6月，复星医药出资不超过2.18亿新币（折合人民币10.54亿元）买下新加坡最大的私立肿瘤专科医疗中心OncoCare；同年6月，科兴集团计划投资20多亿新元（合折100亿人民币），在新加坡设立科研设施和国际商业总部。2022年7月，药明康德发布公告，计划未来十年用20亿新元（约合99亿人民币）在新加坡建立一个研发和生产基地，来更好地为全球合作伙伴赋能。

       如今的新加坡，俨然已成为全球医疗产业投资的热土，而这片仅有数百万人口的土地，显然只是药企们辐射整个东南亚的桥头堡。

       随着中国创新药产业的快速发展，越来越多的中国创新药通过对外授权、自主出海等方式走向国际市场。与欧洲、美国等成熟市场相比，东南亚地区尚存在巨大的临床未满足需求，且拥有蓬勃的医药创新氛围、灵活的药品监管政策，是极具潜能的创新药新兴市场，不失为国内创新药企出海的理想选择。不过对于想要进军东南亚这类新兴市场的药企来说，其难点在于，任何单一国家的医疗创新市场体量都不大，必须要找到一种创新的商业模式，可以高效覆盖到整个东南亚各国，这需要很多药企的共同努力。目前，正是国内医药创新企业拓展市场边界、扩大品牌影响力的关键机遇期，如何把机会变成红利，无疑还需要更多创新的尝试。

       参考来源

       1.康哲药业公告；

       2.《曲线救国，药企远赴东南亚开拓医药市场》，诗迈医药研究院，2023-04-03；

       3.《1200万美元：君实生物与Hikma达成授权协议》，Medaverse，2022-12-26；

       4.《康哲药业(867.HK)获得胰岛素产品在东南亚国家的独家许可权利》，康哲药业集团，2022-08-15；

       5.TMF Group and Singa pore EDB, CHINA OUTBOUND INVESTMENT: Accessing the ASEAN Opportunity through Sing apore.

       6.BioNTech Expands Global Footprint by Acquiring GMP Manufacturing Site to Establish First mRNA Facility in Sing apore（biospace）.