时势造英雄。2021年的夏天，面对新冠疫情，mRNA技术凭借超快的研发速度、超高的保护率声名鹊起。

       不过，随着疫情的消退，哪怕是英雄也要面对窘境。当年因mRNA新冠疫 苗崛起的BioNTech和Moderna，正站在收入断崖的边缘。

       2022年，BioNTech凭借新冠疫 苗收入173亿欧元，2023年，BioNTech预计业绩下降幅度将达到70%。Moderna也是同样的命运，2022年新冠疫 苗的销售额约184亿美元，2023年，Moderna预计这一数字将下降至50亿美元。

       更糟糕的是，在新冠疫 苗之后，mRNA技术的下一个想象空间还未真正开垦出来。如今，mRNA技术针对RSV疫 苗、流感疫 苗的征服战，并没有重复mRNA技术在新冠领域的碾压之势。

       英雄为时势所造，亦当适时合势。大势负于身，Moderna与BioNTech这两位mRNA技术带头人，急需带领mRNA再打一场漂亮的胜仗。

       流感疫 苗的理想与现实

       突如其来的新冠疫情，将mRNA技术推到了舞台中央，超高的保护率、超快的研发速度，无不凸显出这一新技术的无限潜力。

       “用mRNA技术将所有的疫 苗重新升级一遍”的呼声随之出现，市场对mRNA技术的预期也不断高涨。

       但是，理想和现实之间往往是有着很大距离。现实是，mRNA疫 苗还无法对传统疫 苗实现降维打击。关于这一点，mRNA疫 苗在流感领域的经历便是最 好的说明。

       在流感疫 苗的研发中，mRNA技术一直被寄予厚望。Moderna前首席医学官 Tal Zaks就曾表示，“如果你想证明mRNA 技术有效，最简单的起点就是流感疫 苗”。

       原因在于，流感病毒容易突变，所以传统疫 苗需要不断迭代，一旦迭代不及时，疫 苗效果就易大打折扣。而mRNA技术有着“更快、更强”潜在优点，和流感疫 苗简直就是绝配。

       今年2月，Moderna公布了mRNA流感疫 苗mRNA-1010三期临床，对照组为流感灭活疫 苗Fluarix Tetra。

       期中结果显示，相比Fluarix Tetra，mRNA-1010针对甲型H3N2具有潜在更广和更高保护效果；针对甲型H1N1病毒，mRNA-1010潜在保护效果接近，但保护范围更广。然而，在对抗乙型流感病毒方面，mRNA-1010完败，效果不如灭活疫 苗。

       更重要的一点，mRNA-1010发生不良反应的比例更高。结果显示，mRNA-1010报告的不良反应率为70%，Fluarix Tetra为48%。

       流感疫 苗是需要年年接种的疫 苗，mRNA-1010的高不良反应无疑会是其前进路上的一块绊脚石。

       不仅如此，在4月11日举办的”疫 苗日”活动上，Moderna表示，评估mRNA -1010保护率的另一项三期临床，在确定200例流感患者后，试验监测人员无法确定mRNA -1010 在统计学上不劣于已批准的疫 苗，所以这项临床试验还需要继续推进。

       虽然，这并不意味着mRNA流感疫 苗失败了，但尚未到达的临床终点，结合此前喜忧参半的临床数据，还是加重了投资者对mRNA流感疫 苗未来的疑虑。这一消息公布后，Moderna的股价一度从160.15美元下跌 6.46%至149.80 元。截至4月11日收盘，Moderna市值蒸发19亿美元。

       新冠之外，mRNA疫 苗能否复制自己的成功，还有待验证。

       mRNA技术的关键一战

       你可能会说，mRNA疫 苗不是已经在RSV疫 苗领域证明了自己吗？

       没错，Moderna的mRNA疫 苗的确在RSV领域取得了临床胜利。1月17日，Moderna宣布RSV mRNA疫 苗mRNA-2345的三期临床达到主要终点，对于2种或2种以上症状的保护率为83.7%。根据该数据，Moderna将于2023年上半年递交上市申请。

       但是，对于投资者而言来说，mRNA-2345的这场胜利有些分量不足。

       鉴于mRNA疫 苗在新冠疫 苗中的强悍表现，投资者对于mRNA技术的期待是，要做就要做最 好的疫 苗。

       但就mRNA-2345的表现来说，和其他竞争对手相比，mRNA-2345并不算最 好的那一个。

       虽然辉瑞、Moderna、葛兰素史克疫 苗的三款RSV疫 苗未进行头对头试验，但如果以预防2种或更多RSV相关下呼吸道症状（RVS-LRTD2）的有效率作为统一临床终点，辉瑞、Moderna、葛兰素史克疫 苗保护率分别为66.7%、83.7%、94.1%。

       要知道，除了mRNA-2345，另外两款疫 苗均为传统的重组蛋白疫 苗。换句话说，mRNA技术并没能给Moderna的RSV疫 苗带来效果加成。

       鉴于mRNA-2345的表现，华尔街一些分析师甚至怀疑，这款RSV疫 苗是否会如Moderna所承诺的那样，为公司带来80-150亿美元收入。

       所以，mRNA技术的领头人必须要在更多更大的市场证明自己，也就是拿下肿瘤疫 苗这一仗的胜利。

       在过去的近30年的时间里，肿瘤疫 苗一直是肿瘤领域的圣杯，拿下这一圣杯除了能收获源源不断的财富，更能拯救千万人于水火。正如Moderna的首席执行官保罗伯顿博士所说的那样，“癌症疫 苗将能够挽救数十万人甚至数百万人的生命。”

       如今mRNA疫 苗已率先接近这一圣杯。一项二期临床试验表明，Moderna的mRNA疫 苗与 K药（Keytruda ）联合使用可将黑色素瘤的复发率降低44%。

       鉴于这一临床数据，在今年2 月，FDA授予 Moderna个性化癌症疫 苗联合K药疗法突破性疗法认定，用于治疗致命的黑色素瘤皮肤癌患者。

       在“疫 苗日”活动上，Moderna发言人也表示，2030年将推出癌症疫 苗。BioNTech此前也表示，mRNA疫 苗在癌症领域已经取得突破，预计会在2030年之前上市使用。

       mRNA技术能延展到什么地步，mRNA疫 苗能不能带来更大的想象空间？这都需要两家mRNA领头者在2030年给出答案。

       mRNA技术火热背后

       不只海外药企对mRNA疫 苗饱含期待，在国内，据不完全统计，已有超过10家疫 苗企业入局mRNA疫 苗研发，包括石药集团、艾博生物、艾美疫 苗、斯微生物、蓝鹊生物、康希诺、深信生物、嘉诚西海、近邻生物、威斯津生物等。其中，石药集团的mRNA新冠疫 苗已经率先上市。

       药企之所以大力投入mRNA技术研发，核心在于，mRNA技术的未来不仅限于新冠、流感、RSV等已知领域。

       在“疫 苗日”上，Moderna发言人表示，mRNA疫 苗还可以应用于各种疾病领域，包括传染病、心血管疾病、自身免疫性疾病、罕见病领域等待。

       不过凡事都要客观来看。mRNA技术在其他领域的宏伟布局，还仅仅处于理想阶段，距离成功落地，都还有很长的距离要走，不确定性也要远高于现有布局。

       最大的不确定性在于，目前看，mRNA技术不是万 能的。

       正如上文所述，在流感、RSV领域，mRNA疫 苗的表现只能说是中规中矩，并没有带来革命性的改变，拓展到其他领域，也可能会出现相同的结局。

       不可否认，mRNA技术的确存在诸多强悍之处，但也要意识到它并不是万 能的。所以，在面对mRNA热潮时，还需要更多的冷静思考，去找到mRNA技术真正能够发挥最大作用的领域。

       与此同时，mRNA技术还有许多不成熟之处。

       纵观技术发展史，mRNA技术依然仅处于发展早期阶段，如果不是新冠疫情的突然来袭，或许mRNA技术想要成功产业化落地，依然需要很长的时间。

       这种情况下，我们将mRNA技术，看成是一个被疫情所催熟的赛道也不为过。这样的mRNA技术，仍然有许多可以发育的地方。比如，mRNA疫 苗存在不稳定性高，需要冷链储存和运输等困难，这也在一定程度上限制连mRNA疫 苗的发展。

       尽管如此，mRNA技术的前景无可置疑。只不过，对于从新冠疫 苗这一高点出发的mRNA技术而言，未来的路只会更崎岖。

       当然，创新药研发最朴素的逻辑，不正是要在不确定性中寻找确定性吗？