4月11日，君实发布2则公告，宣布特瑞普利单抗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的新适应症上市申请获CDE受理、Senaparib 用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床研究达到主要研究终点。

       根据药智数据，若特瑞普利单抗的新适应症顺利获批，将成为其在国内获批的第7项适应症；Senaparib是一款PARP抑制剂，君实表示与合作企业英派药业将于近期与监管部门沟通递交新药上市申请事宜。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       国产PD-1代表，特瑞普利版图扩张中……

       提到国产PD-1，特瑞普利单抗是其中的“代表人物”。在国内，有黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等6项适应症已被批准；根据药智数据，其已开展了40余项临床试验。这不禁让人联想到PD-1之王——K药，在全球已有数十项适应症获批，以不断地扩大适应症布局作为可持续发展战略。

       向K药“学习”，特瑞普利单抗还在进行适应症版图和地区版图同步扩张。在欧盟，已有鼻咽癌、转移性食管鳞癌获批准；在美国，特瑞普利单抗用于治疗食管癌、鼻咽癌曾获得FDA授予的孤儿药资格认定，尽管审评结果因为前期的旅行限制一再推迟，但基于申报适应症鼻咽癌患者欧美发病率小、美国临床未满足需求大的背景下，若生产基地检查无问题，今年上半年获批是大概率事件。

       特瑞普利的势头非常强劲，在适应症上几乎一直是收获期。回顾其成长期，截至2021年，其研发投入已达36.79亿元，在国内所有药物的研发投入中一骑绝尘；但是，参考药智数据——医院销售数据挖掘系统，在销售额上体现的回报还远远不足。

       图片来源：药智数据——医院销售数据挖掘系统

       不过，无论如何，君实都仍在积极推动特瑞普利的适应症拓展以及出海进程。本次新适应症的上市申请受理，是基于Neotorch研究，此项研究也是全球首 个取得EFS阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗III期注册研究。

       赛道稍显拥挤，Senaparib前路如何？

       当然，虽然特瑞普利单抗是君实目前最主要的利润来源，但是任何一个明智的公司都不会把鸡蛋全部放进一个篮子里。虽然大方向还是肿瘤，但是君实早已瞄准了“合成致死”疗法——PARP抑制剂。

       PARP全称为Poly ADP-ribose Polymerase，其作用机制是通过抑制PARP1或PARP2的活性，阻止PARP蛋白从DNA损伤位点上脱落并束缚在DNA上，从而干扰细胞对DNA损伤的修复过程。这会导致细胞无法进行顺利的DNA复制，并且在复制过程中引发同源重复修复(HRR)等DNA修复方法。

       目前，PARP抑制剂已经被证明可以有效治疗BRCA1/2相关乳腺癌和卵巢癌等一些固体肿瘤。此外，PARP抑制剂还被研究用于治疗其他类型的癌症，如前列腺癌、胰 腺癌、肺癌等。例如Senaparib，一款PARP抑制剂，君实宣布其晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的 III 期临床研究已达到主要研究终点，并且与合作企业英派药业将于近期与监管部门沟通递交新药上市申请事宜。

       图片来源：药智数据——全球药物分析系统

       近年来，PARP抑制剂发展势头强劲，仅在国内就已有奥拉帕尼、尼拉帕利、帕米帕利和Fuzuloparib四款药物上市。相对而言，还在上市申请阶段的Senaparib竞争力确实较差。

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       不过，据自然杂志的论文预测，2029年前列腺癌药物市场将超过300亿美元。如果Senaparib继续拓宽其适应症版图，积极推动前列腺癌等临床试验，甚至规划出海，或许能助其占据一定的市场份额。

       小     结

       近几年来，我国药物创新进入一个新阶段，以君实为代表的国内药企对研发重视加深，无论是任何靶点或者任何适应症的药物都有他们的踪影。虽然现在仍然处于追赶国际的状态，但是相信会有越来越多的国产药物带来更多惊喜！

       参考资料：

       1.《辉瑞再掀PARP大战，这轮battle究竟谁赢？》，药智网，2023-02-25

       2.《VV116第二次登上NEJM：未来新冠最优解或是“与P药联合”，获批将近？》，药智网，2023-01-17