注射用水质量控制

       一、前言

       水是生命之源，各行各业都离不开水，尤其是医药行业，制药用水广泛用于药品/医疗器械生产过程和药物制剂的制备，同时也被用作溶剂、冲洗剂等。制药用水，特别是注射用水的质量直接影响药品的质量，与药品的安全息息相关。本文概述分析了中国、美国和欧盟对注射用水的质量控制要求及其差异，如有遗漏，欢迎大家补充。

       二、注射用水的定义和分类

       笔者梳理了我国各监管机构对注射用水相关的定义及其分类，如下：

       1) 注射用水(Water for Injection)：

       是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。经蒸馏后的水需再经微孔过滤方可作注射用水，微孔过滤膜的孔径应为≤0.45μm.注射用水可作为配制注射 剂用的溶剂。（《中华人民共和国药典（2020年版）》0261制药用水通则）

       2) 灭菌注射用水(Sterile Water for Injec-tion)：

       为注射用水依照注射 剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。（《中华人民共和国药典（2020年版）》0261制药用水通则）

       3) 注射用水（WFI）：

       是指纯化水经蒸馏法或超滤法制备的同等要求的水。（医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版））

       4) 灭菌注射用水：

       常见于药品生产企业，医疗器械生产企业如确需使用灭菌注射用水，应从具有药品生产、经营合法资质的企业采购具有药品批准文号的灭菌注射用水。（医疗器械工艺用水检查要点指南（2020版））

       5) 注射用水：

       是指纯化水经蒸馏法所得的水，也可以是用超滤法制备的具有同等要求的水。应符合细菌内毒素实验要求。主要用于与药液直接接触的零配件的末道清洗、产品配料用水、储水器清洗、内包装清洗等。（《山东省医疗器械工艺用水现场检查指南》）

       6) 灭菌注射用水：

       是指注射用水按照注射 剂生产工艺制备所得的水。（《山东省医疗器械工艺用水现场检查指南》。）

       三、注射用水的相关法规要求

       制药用水的质量直接影响药品/医疗器械的安全，国内外各监管机构都非常重视制药用水的质量控制和监管，相关法规要求如下表：

       四、注射用水质量检测项目有哪些？

       2020年版《中国药典》（ChP）、2022年版《美国药典》（USP）和10.6版《欧洲药典》（EP）均规定了注射用水的质量控制一般要求，散装注射用水控制要求汇总见下表。对比分析显示2020年版《中国药典》较2022年版《美国药典》《欧洲药典》，对注射用水的酸碱度、氨、亚硝酸盐、不挥发物、重金属等控制项进行检测，EP明确用于制备透析液的散装注射用水应检测铝元素。ChP、USP、EP均规定注射用水每100毫升不得过10 cfu。

       参考文献

       《中华人民共和国药典》2020 年版、药品生产质量管理规范（2010 年 修 订）、European Pharmacopoeia. 10.6、 药物评价研究、《关于发布医疗器械工艺用水质量管理指南的通告》、CPHI制药在线、食品实验室检测等公众号文章。

       作者简介

       滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。