2023年4月18日，亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）上以壁报形式公布了三项最新临床前研究成果，包含已上市品种原创1类新药—第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（耐立克®, HQP1351）、细胞凋亡管线重要在研品种Bcl-2抑制剂APG-2575和MDM2-p53 抑制剂APG-115。

       亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们在本次AACR年会上展现了亚盛医药3个重要在研品种的临床开发潜力与显著的联合治疗潜力，为进一步开展相关研究提供了重要支持。我们将继续推进更深入的临床探索，为患者提供新的治疗选择。"

       亚盛医药在AACR 2023上展示的壁报信息如下：

       Combination of olverembatinib (HQP1351) with Bcl-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) overcomes resistance in gastrointestinal stromal tumors (GISTs)

       奥雷巴替尼（HQP1351）联合Bcl-2抑制剂APG-2575可克服胃肠间质瘤（GISTs）耐药

•        摘要编号：1631
•        时间：2023年4月17日（周一） 09:00-12:30（美东时间）/ 2023年4月17日（周一） 21:00-00:30（北京时间）
•        GIST是一种常见的消化道恶性间质肿瘤，其发病率约为1%-2%。约有75%-80%的GIST患者存在KIT基因突变，约5-10%存在血小板衍生生长 因子受体α（PD GFRA）基因突变。虽然酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可改善患者的生存质量，但TKI耐药也常见发生。超过80%的GIST患者表达Bcl-2，而Bcl-2和Bcl-xL的扩增可能是疾病进展相关的共同特征。在抑制致癌的KIT信号的同时作用于细胞凋亡通路是治疗GIST的策略之一。奥雷巴替尼（HQP1351）是一款可靶向作用于BCR-ABL1、KIT和PD GFRA的新型第三代TKI，正在开展治疗复发/难治性慢性髓细胞白血病及GIST的临床试验。APG-2575是一款选择性Bcl-2抑制剂，正在开展治疗血液系统恶性肿瘤的临床试验。本研究旨在评估Bcl-2抑制剂APG-2575联合奥雷巴替尼是否能改善对伊马替尼耐药的GIST的疗效。
•        这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼与Bcl-2抑制剂APG-2575在伊马替尼耐药的GIST中具有协同抗肿瘤效应。考虑到多数TKIs具有类似的耐药机制，这个新型双药联合疗法有望给接受伊马替尼或其他TKIs治疗后出现耐药的GIST患者带来一个全新的治疗策略。

       Olverembatinib (HQP1351) enhances antitumor effects of immunotherapy in renal cell carcinoma (RCC)

       奥雷巴替尼（HQP1351）可增强免疫疗法在肾细胞癌（RCC）中的抗肿瘤作用

•        摘要编号：5071
•        时间：2023年4月18日（周二）13:30-17:00（美东时间）/2023年4月19日（周三）01:30-05:00（北京时间）
•        检查点抑制剂（CPI）耐药常见于多种实体瘤。引发该情况的原因包括血管内皮生长 因子A（VE GFA）和程序性死亡配体1（PD-L1）的上调，最终形成免疫抑制性的肿瘤微环境并发生免疫逃逸。VE GF及VE GF受体（VE GFR）抑制剂可促进肿瘤血管的正常化和免疫刺激性细胞重新编程，进而强化免疫治疗的疗效。近年来，已有多个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫治疗的联合疗法被批准用于治疗晚期RCC。奥雷巴替尼是一款新一代多激酶抑制剂，它可作用于VE GFR、成纤维细胞生长 因子受体（FGFR）、SRC、BCR-ABL1、c-KIT和血小板衍生生长 因子受体在内的多个靶点。该药物已在中国获批用于治疗任何TKI耐药并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，并正在开展用于治疗复发/难治性CML及胃肠间质瘤的临床试验。本研究旨在评估奥雷巴替尼联合免疫治疗是否能促进对RCC的抑制作用。
•        这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼联合CPI在肾细胞癌的小鼠模型中通过靶向作用于肿瘤生长、血管生成和免疫调节，实现了协同抗肿瘤效应。这种新型联合疗法有望为肾癌患者提供一种可强化CPI疗效的全新策略。

       MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115) promotes antitumor activity of mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors in uveal melanoma

       MDM2抑制剂APG-115可提升丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂在葡萄膜黑色素瘤中的抗肿瘤活性

•        摘要编号：1632
•        时间：2023年4月17日（周一）09:00-12:30（美东时间）/2023年4月17日（周一）21:00-00:30（北京时间）
•        葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常见的原发性眼内恶性肿瘤，但对于该疾病的分子发病机制的了解仍非常有限。大部分UM患者存在编码G蛋白亚单位αQ或11的基因突变，这就导致了蛋白激酶C、丝裂原活化蛋白激酶（又称为MAPK1/3或胞外信号调节激酶2/1 [ERK2/ERK1]）和YES相关蛋白等下游效应因子的激活。这为在治疗中靶向这些通路提供了依据。遗传学分析显示，UM患者很少存在TP53突变，但与其相关的通路可能存在功能失活。由泛素化作用介导的p53降解可激活MAPK信号，所以具有活性的p53或可增强对于MAPK信号的抑制。APG-115是一款靶向p53/MDM2的小分子药物，正在开展治疗多种实体瘤和血液肿瘤的临床试验。该研究旨在评估APG-115单药及联合其它靶向药物在临床前UM模型中的抗肿瘤活性。
•        这项临床前研究的结果显示，APG-115联合MAPK通路抑制剂对于UM具有治疗潜力。

       关于亚盛医药

       亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。

       亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首 个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

       凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。