2023年4月19日，信达生物制药集团在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）以口头报告形式公布IBI351（KRASG12C抑制剂）单药治疗晚期实体瘤患者的 I期临床研究 (NCT05005234) 的结果。

       报告标题：IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究结果更新

       主要研究者：

       全国Leading PI：吴一龙 教授（广东省人民医院）

       Leading Site PI：周清 教授（广东省人民医院）

       汇报人：徐崇锐 博士（广东省人民医院）

       摘要编号：CT030

       展示时间：2023年4月17日星期一，美东时间下午2:30 - 4:30

       IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂，这项 I 期临床研究旨在评估IBI351单药在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。截至2022年11月30日，本研究共入组74例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中67例非小细胞肺癌，6例肠癌，1例胰 腺癌。本次大会更新了非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性数据，其中近38.8%的受试者基线存在脑转移。

       研究结果显示：

•        截至2023年2月10日，在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。
•        600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在30例可评估受试者中， ORR为66.7%(20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为53.3%（16/30）。DCR为96.7%。mDOR尚未达到，6个月DOR率为74.5%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS为8.2个月，PFS事件数为46.7%（14/30），6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位随访时间8.1个月，数据尚未成熟。
•        安全性方面，截至2022年11月30日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制性毒 性（DLT）事件，最大耐受量（MTD）未达到。共有94.0%（63/67）的受试者发生药物相关不良事件（TRAEs），大部分为1-2级，最常见的TRAE为贫血、瘙痒、转氨酶升高、乏力、蛋白尿和胆红素升高。31.3%的受试者发生3级以上TRAEs，无导致治疗终止或死亡的TRAEs发生。

       IBI351单药在既往标准治疗失败或不耐受的携带KRASG12C 突变的晚期肺癌患者中展示出良好的安全性耐受性及令人鼓舞的疗效信号。目前，IBI351单药针对携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究正在进行中。

       广东省人民医院吴一龙教授表示："KRAS作为曾经的'不可成药'靶点已成为目前研发的热门方向。IBI351 (GFH925) 作为一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂，在去年的ASCO及CSCO年会上公布了初步的疗效及安全性数据。本次AACR大会上更新的结果进一步显示IBI351 (GFH925) 单药在KRASG12C 突变的晚期NSCLC中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的疗效。目前中位缓解持续时间尚未达到，中位无进展生存期数据尚不成熟，我们期待该研究有更多的积极持续的结果更新。"

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："我们很高兴能够在今年AACR年会上分享IBI351临床开发项目的更新结果，IBI351单药在临床I期展现出了令人鼓舞的疗效和安全性信号，针对携KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌的单臂注册研究也正在进行中，我们期待推进该高潜力分子的单药和组合疗法在肺癌、胰 腺癌、结直肠癌等高发癌种领域的进一步开发。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶，我们将一如既往秉持'开发出老百姓用得起的高质量生物药'的使命，造福更多患者。"

       关于IBI351/GFH925（KRASG12C抑制剂）

       作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了IBI351对于该突变位点的高选择性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

       2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（信达研发代号：IBI351）在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。

       关于信达生物

       "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

       自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯 舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®；雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®；塞 普替尼，商品名：睿妥®，英文商标：Retsevmo®）获得批准上市，3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。

       信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。