2023年4月21日，药监局官网显示，恒瑞医药马来酸吡咯替尼片新适应症上市申请已获批准。本次获批新适应症为与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗表皮生长 因子受体2（HER2）阳性、晚期阶段未接受过抗HER2治疗的复发或转移性乳腺癌患者。

来源：NMPA官网

       马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮）是恒瑞医药研发的一款口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂。作为一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼通过阻止肿瘤细胞内表皮生长 因子（EGFR）和HER2的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

       马来酸吡咯替尼结构

       本次获批新适应症基于试验编号为HR-BLTN-III-MBC-C的III期临床研究（NCT03863223）。2022年8月1日，恒瑞医药宣布，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的随机、双盲、平行对照、多中心的III期临床（HR-BLTN-III-MBC-C研究），在开展方案预设的期中分析时，由独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点——无进展生存期（PFS）达到方案预设的优效标准。

数据来源：药渡数据

       根据研究人员在2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上口头报告的研究结果，吡咯替尼组主要研究终点——研究者评估的无进展生存期（PFS）达到24.3个月（vs对照组10.4个月）；次要研究终点方面，吡咯替尼组和对照组的独立评审委员会评估的PFS分别达33.0个月和10.4个月，总缓解率（ORR）分别为82.8%和70.6%，中位客观缓解持续时间（DOR）分别为25.9个月和9.5个月。安全性方面，研究的总体耐受性良好，不良反应可控，总体安全性数据与研究药物的已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。

       关于吡咯替尼

       2018年，吡咯替尼凭借II期临床研究数据获附条件批准上市，并于2019年被纳入国家医保。

       2020年，吡咯替尼凭借两项重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）结果获得国家药监局完全批准上市，联合卡培他滨用于HER2阳性、接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗。

       2022年5月，吡咯替尼获批第二个适应症，与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

       关于恒瑞医药乳腺癌布局

       除吡咯替尼外，恒瑞医药在乳腺癌领域广泛布局，持续强化其在乳腺癌领域的探索。

       达尔西利是恒瑞医药自主研发的1类新药，也是我国首 个新型高选择性CDK4/6抑制剂，于2021年12月获NMPA批准上市，联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长 因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌患者。

       注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。

       此前，2023年2月，注射用SHR-A1811联合达尔西利、氟维司群、贝伐珠单抗或来曲唑/阿那曲唑治疗HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌的开放、多中心Ib/II期临床研究获NMPA批准。

       此外，卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇、阿帕替尼治疗三阴性乳腺癌、氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼联用治疗乳腺癌的临床试验均已进入III期临床。