培高利特（Permax）是一种用于治疗帕金森病和高峰期综合征的药物。它是一种非常有效的多巴胺受体激动剂。20世纪80年代和90年代，培高利特在欧洲和亚洲广泛使用，并且在这些地区被视为治疗帕金森病的首选药物之一。然而，2006年，由于一些严重的副作用，例如心脏瓣膜疾病和肺纤维化，该药物被美国FDA撤回。此后，培高利特已经被全球禁用。

       培高利特的研发历史

       培高利特于1977年首次合成，当时是由意大利药厂研发的。该药最初用于治疗静坐不能症和震颤，这是帕金森病的两个主要症状。随着进一步研究的进行，人们发现培高利特不仅可以缓解帕金森病的症状，还可以用于治疗其他疾病，如高峰期综合征和重复性动作障碍。

       培高利特的药理作用机制是什么？

       培高利特的主要成分是Pergolide，它属于一类叫做多巴胺受体激动剂（Dopamine Agonists）的药物。多巴胺是一种神经递质，在控制运动、情绪和行为等方面发挥重要作用。在帕金森病患者中，多巴胺的水平下降，导致神经信号传递出现问题，引起各种症状。

       这里，培高利特作为多巴胺受体激动剂，通过模拟多巴胺的作用，可以刺激大脑中的多巴胺受体，增加多巴胺水平，从而改善帕金森病患者的症状。具体来说，它作用于多巴胺受体D1、D2和D3，促进多巴胺的释放和增加多巴胺的效应。

       治疗帕金森，培高利特的优势和劣势均十分明显

       培高利特比其他药物的优点在于：它的作用时间更长，不会产生副作用如恶心、呕吐等，因此患者只需要每天服用一次即可。在欧洲，培高利特被视为治疗帕金森病的首选药物之一，当年它的销售额也一直保持在较高水平。

       培高利特的心血管毒 性是由于其主要成分对人体心脏瓣膜组织和肺组织的影响所致。它具有一定的5-羟色胺受体激动剂作用，当长期使用时，会导致心脏瓣膜增厚和纤维化，从而影响瓣膜的正常功能。此外，它也可能会引起肺纤维化，导致肺部组织变得硬化和僵硬，影响呼吸功能。这些心血管毒 性作用是培高利特被全球禁用的主要原因之一。

       引起罕见精 神病--关于多巴胺激活症

       有一个广为人知的案例故事是关于一位名叫Mary的英国女性。Mary在50岁时被诊断为患有帕金森病，随后她开始服用培高利特治疗病情。这种药物被证明非常有效，能够缓解她的症状，使她的生活质量得到很大提高。

       然而，随着时间的推移，Mary开始出现一些奇怪的症状。她的性格变得古怪，经常感到沮丧和愤怒。她开始有幻觉和妄想，认为自己能够看到和听到那些其他人看不到的东西和声音。她甚至开始在家中寻找和清理那些根本不存在的东西，如蜘蛛网和灰尘。最终，Mary的家人意识到她的症状与培高利特有关，并将她带到医院进行检查。

       医生发现她已经患上了培高利特引起的一种罕见的精 神疾病，名为"多巴胺激活症"（Dopamine Dysregulation Syndrome）。这种疾病是由长期使用多巴胺受体激动剂，如培高利特所引起的，会导致多巴胺水平过高，从而引起一系列的精 神症状。Mary最终停止使用培高利特，并转而使用其他的药物来治疗帕金森病。她的精 神症状逐渐消失，但她的案例引起了医学界对于多巴胺激活症的关注，并促使医生们更加警惕患者使用多巴胺受体激动剂的风险。

       小结

       综上，培高利特是一种常用于治疗帕金森病和高峰期综合征的药物，该药物因严重不良反应爆发，被全球禁用。除了罕见的副作用，长期使用多巴胺受体激动剂还可能导致多巴胺激活症。这个案例提醒我们，药物研发的过程是艰难而漫长的，并且使用药物需要谨慎，医生和患者应该权衡药物的风险和益处。