2023年5月2日是第二十五个“世界哮喘日”，今年哮喘日的主题是“Asthma care for All”，翻译过来就是“全面关爱每一位哮喘患者”。我国目前哮喘病患者群体大，并且病情控制率较低。趁着今天这个特殊的日子，我们就来聊一聊那些有关于哮喘病的事儿。

       我国哮喘患者4570万

       80%患者未得到有效控制

       目前我国有大约4570万哮喘患者，但是哮喘控制率却仅为28.5%左右，也就是说只有28.5%的哮喘患者被确诊出患有哮喘病，有70%~80%患者的病情未得到控制，而接受治疗的哮喘病患者更是只有5.6%。虽然哮喘病致死率较低，但是也有36.7人/10万人，每天死于哮喘疾病的患者就有1000人以上。哮喘病本不致命，致命的是我们缺乏对它的认知、治疗以及防范。

       什么是哮喘？

       哮喘是一种较为常见的呼吸道疾病，主要原因就是支气管产生炎症，导致气管通道变的狭窄，对肺部通气产生了不利的影响，最后呼吸困难。主要症状为反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等，常在夜间或凌晨发作或加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。由于多数患者可以自行缓解，这也导致了大多数患者对于该疾病不重视，间接的造成了哮喘病控制率低这种情况，并且一定程度上增加了死亡率。

       哮喘的诱因

       导致哮喘的原因比较复杂，并且至今尚未明确病因。目前临床上研究认为哮喘的诱因主要与以下几个方面有较大的关系。

       （1）遗传因素

       遗传因素是哮喘病重要的诱因之一，遗传决定患者体质，即是否为容易患哮喘的过敏性体质。如家族有哮喘病患者，那么理论上患哮喘病的几率也要更高。哮喘有多基因遗传的倾向，和哮喘患者亲缘关系越近，患上哮喘的概率就越高。

       （2）环境因素

       如果说遗传因素决定你容不容易患上哮喘病的话，那么环境因素就决定着你是否发病以及什么时候发病。首先对于环境中的过敏原可以导致哮喘发作，例如尘螨、花粉以及宠物毛发等。其次空气中的刺激性气体也会导致哮喘发作，如香烟，雾霾、香水以及粉尘颗粒等。

       常用哮喘药物

       由于哮喘发病后伴有炎症以及气管收缩，所以目前针对于哮喘病的治疗也主要从这两个方向入手。

       （1）β2受体激动剂

       β2受体激动剂首先具有舒张气道平滑肌的作用。其次，β2受体激动剂还具有减轻气道黏膜充血水肿、减少毛细血管通透性的抗炎作用。目前β2受体激动剂主要分为短效制剂与长效制剂，其常见的副作用包括低血钾、心律失常、骨骼肌震颤等，因此β2受体激动剂不适合长期单一、过量的使用。

       （2） 糖皮质激素类药物

       糖皮质激素可以与糖皮质激素受体相结合，进而产生减轻黏膜水肿和渗出以及收缩气道血管的作用。但是糖皮质激素类药物低剂量一般无法有效缓解症状，而如果服用剂量过高又会导致骨质疏松、高血压、糖尿病等严重副作用。因此，糖皮质激素用药剂量对控制病情至关重要。

       （3）抗胆碱类药物

       抗胆碱类药物具有舒张支气管的作用，但抗胆碱类药物无法同时改善气道炎症，不能有效应对哮喘的迟发反应，所以无法起到长效抗炎作用。因此临床上不常单独应用此类药物。

       （4）茶碱类药物

       茶碱既可以通过促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放发挥扩张支气管的作用，又可以通过阻断嘌呤类受体来对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用。但是应用茶碱类药物应严格检测其血药浓度，血药浓度过高会引起低血钾、心律失常甚至死亡等不良反应。

       （5）白三烯受体拮抗剂

       白三烯受体拮抗剂类药物可以有效抑制白三烯受体与炎性介质相结合，从而不断降低哮喘患者的气道黏液高分泌状态，抑制呼吸道痉挛的发生，既能保证哮喘疗效又能起到改善预后的作用。白三烯受体拮抗剂常用于轻中度哮喘的预防和治疗。

       （6）奥马珠单抗

       奥马珠单抗属于重组人源化单克隆抗体的一种，能使树突状细胞诱导生成调节性Ｔ细胞的能力得以恢复，最终影响支气管哮喘炎症反应的产生。其主要应用于重度哮喘的治疗。

       图1 哮喘患者的个性化管理

       图片来源：2022 版《全球哮喘管理和预防策略》

       上述图1为哮喘病患者的用药管理图。但是哮喘类药物种类众多，并且哮喘临床分期类型不同，如急性发作期、慢性持续期以及临床缓解期，不同类型的服药类型都是不同的。所以如若有哮喘的症状，还是去医院遵从医生所开的处方为好，因为上述的一些药物如果乱用将有致死风险。

       哮喘病药物市场

       “广阔天地，大有可为”

       根据中康CMH数据显示，哮喘用药在医院市场销售额达到了147亿元 ，零售药店的销售额为39亿元，全球更是有200亿美元左右的市场。要知道我国哮喘病患者接受治疗的比例只有5.6%，如若哮喘病患者的控制率进一步提高，那么我国哮喘病药物市场的份额将进一步扩增。到时真的是广阔天地，大有可为。

       表1各类哮喘药物销售占比

       数据来源：中康CMH

       表1为医院以及零售药店所售卖的各类哮喘药物占比情况，由数据可以看出针对于缓解类药物，肾上腺素类药物无可争议的占据最高的比例。而对于控制类药物，糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂在医院和零售药店呈现了不同的情况。而各药物的销售占比一定程度上反映了该类药物的市场热度，可以为企业的布局提供一定的数据支持。

       全球哮喘药物研发进展

       笔者搜索clinicaltrials.gov网站，输入关键词“Asthma”，出现4438项有关于哮喘的临床研究，继续选择临床3期与招募中状态，共出现45项关于哮喘的临床试验。

       图2 全球临床3期哮喘药物

       图片来源：clinicaltrials.gov

       下表中笔者整理了几款目前已经上市或处于临床3期阶段的治疗哮喘药物，其中Tezepelumab已于2021年在FDA获批上市，靶点为TSLP，Tezepelumab是目前唯一一个可以在严重哮喘患者中可以持续并且显著减少哮喘加重的生物制剂。而表中另外的三款药物靶点均为经典的白细胞介素靶点，所以这些药物都具有抗炎作用，从而减轻哮喘症状。

       表2 全球最新获批临床3期哮喘药物

       数据来源：clinicaltrials.gov

       小 结

       我国目前哮喘人群众多，但是未得到有效控制，为了自己以及家人的幸福，如若发现哮喘症状，还是应及时就医，以免悲剧发生时却悔之晚矣。而哮喘病药物市场如此之大，企业也应早早布局，争取分得一块大蛋糕，但同时也应注意全球哮喘药物赛道拥堵情况，以避免“堵车”而浪费时间。

       参考资料

       [1]常春, 孙永昌. 2022版《全球哮喘管理和预防策略》更新解读[J]. 中国全科医学, 2022, 25(35):8.

       [2]王峰. 哮喘到底如何治疗[J]. 大健康, 2021(006):000.

       [3]佚名. 哮喘防治26问[J]. 大众医学, 2023(2):15.

       [4]陈浩. 哮喘诱发与加重因素[J]. 中华临床免疫和变态反应杂志, 2022(001):016.

       [5]佚名. 世界哮喘日——揭开哮喘的误区[J]. 临床研究, 2021, 029(005):P.30-30.

       [6]殷超.哮喘联合用药概述.