同款药物多个适应症，似乎成为药企成功的又一秘诀，“减肥神药”司美格鲁肽就是如此。

       据诺和诺德2022年报披露，司美格鲁肽所属的GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗（约合118.12亿美元），同比增长56%，可谓“重磅炸 弹”级药物。

       巨大的市场想象空间，彻底点燃全球药圈的研发热情：近期包括信达与礼来共同推进的玛仕度肽，针对减重适应症的临床二期数据，也取得了积极的进展。

       但其实，司美格鲁肽在国内获批的适应症，均为二型糖尿病。

       降糖类药物，一块可媲美减肥药市场的“大蛋糕”，正浮出水面。

       抗糖“斗争”，

       已持续几百年

       糖尿病被最早记载于公元前1550的古埃及的医书中，来自罗马的阿勒特斯可能是医学史上第1个使用diabetes来记录大量排尿的消耗性疾病的医生。

       直至1900年，德国科学家梅林和明科夫斯基研究发现，狗被摘除胰 腺后出现了糖尿病所有的症状并在不久后死亡，胰 腺和糖尿病之间的关系开始被发现。

       1921年，格兰特爵士和贝斯特重复了梅林和明科夫斯基的实验，他们通过实验进一步证明，将健康狗的胰岛提取物注射到糖尿病的狗体内，可以使其恢复过来。

       “直到1922年，第一位糖尿病患者得到了一种有效的治疗——胰岛素注射疗法。”海金格医学总监——刘永升博士提到。

       二甲双胍于在19世纪20年代便已成功合成，但是由于胰岛素的使用，二甲双胍并未引起太大的重视。

       直至50年代，人们发现胰岛素的局限性，二甲双胍再次回到人们眼前。经过临床验证，二甲双胍于1957年上市，成为一款双胍类降糖药。

       1976年达蒙发明了胰岛素泵，使其成为一种便携式设备，定期向患者体内输送胰岛素。

       发展至今，已有多款口服、注射等降糖药物面世。

       百亿市场规模，

       口服类降糖药分析

       据统计，全球糖尿病市场规模近几年保持个位增速，处于3%—7%之间。

       2022年，在GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂加持下，迅速突破10%，市场规模近600亿美元。

       从国内数据来看，中国则是全球糖尿病第一大国，患者数量全球第一。

       据弗若斯特沙利文数据，2016年中国成年人糖尿病患病率为10.8%，2020年高达11.9%，为1.3亿人，约占中国总人口的10%，位列世界第一。

       巨大的市场需求催生下，降糖药发展十分迅猛。

       “在糖尿病的治疗上，前期以生活方式干预为主，初期用以二甲双胍为代表的口服降糖药控制血糖；当口服降糖药大剂量使用后患者糖化血红蛋白仍超过7%后，需使用胰岛素治疗。”刘博士说道。

       随着非胰岛素药物呈不断增长趋势，糖尿病治疗用药方面，传统药物仍是主流，胰岛素为刚需。

       目前，糖尿病口服降糖药有8类，包括双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、SGLT2抑制剂、磺脲类、格列奈、DPP-4抑制剂、GLP-1等。

       新兴疗法/药物频现，

       全新治疗曙光？

       当下，降糖药物种类繁多，虽已经有相对完善、规范的治疗指南，但基于国内人口基数大、患者群体庞大的情况来看，降糖药物的临床应用并不规范。

       “就目前来看，医疗水平无法治愈糖尿病，只能通过相应手段进行控制。”刘博士认为。

       刘博士提到，随着人口老龄化加剧，人口寿命明显延长，合并疾病纷杂，降糖类药物的研发，需要思考如何能够更好的配合伴随疾病的治疗，减少药物之间拮抗作用，加强疗效协同或减少用药次数增强依从性，均可起到事半功倍的效果，并且可以极大的减轻患者、国家卫生服务机构的负担。

       好在随着全球糖尿病治疗药物的捷报频传，糖尿病患者迎来曙光。

       2022年11月，FDA批准CD3单抗Teplizumab上市，用于延缓或预防成人及8岁以上人群的临床1型糖尿病，这可谓是糖尿病治疗里程碑事件之一。

       图2 Teplizumab作用机制

       图片来源：参考文献

       “历经24年终于研制成功的Teplizumab足以证明，相信随着此类糖尿病药物的陆续研发上市，数亿糖尿病患者将迎来更多福音。”叶博士说道。

       事实上，除了药物控制、延缓疾病进程等手段，还有不少新兴疗法/药物已取得良好进展。

       “比如糖尿病基因疗法药物已经进行临床阶段，RISPR Therapeutics和ViaCyte的VCTX210、Genprex开发的GPX-002等等。”罗博士提到。

       除了基因疗法外，干细胞治疗糖尿病也值得期待。

       专家介绍

       刘永升，海金格医药医学总监、博士。

       海金格医学战略委员会核心成员，近10年临床研究医学事务经验，涉及Ⅰ-Ⅳ期。进行过多项干细胞、细胞产品的IND申报工作、临床运营的医学支持等工作。

       经验领域包括肿瘤、内分泌、呼吸、消化、风湿免疫等。协助多家Biotech公司及Biopharm公司进行医学策略梳理及方案设计。

       参考文献：

       Herold K C,Bundy B N,Long S A,et al.An anti-CD3 antibody,teplizumab,in relatives at risk for type 1 diabetes[J].New England Journal of Medicine,2019,381(7):603-613.