近日，诺和诺德司美格鲁肽注射液“减重”新适应症上市申请获得NMPA受理。

       据悉，2022年下半年，司美格鲁肽注射液在中国完成针对“减重”的III期临床研究，68周后平均减重36斤，迅速引爆减肥药的市场预期，此次为正式在中国递交上市申请。

       图1 诺和诺德司美格鲁肽注射液“减重”新适应症上市申请

       图片来源：药智数据

       司美格鲁肽注射液先后在美国和欧盟获批降糖和减重适应症，商品名分别为Ozempic和Wegovy。

       在中国，司美格鲁肽于2021年获批降糖适应症，但减肥适应症尚未获批，这次的正式上市申请，有望作为国内第一款GLP-1激动剂的“减肥针”。

       百亿美元销售神话，

       GLP-1多肽药物在研分析

       从最近的投资和研发风向，GLP-1类减重药物市场加速爆发已成明牌之势。

       2022年，司美格鲁肽大卖109亿美元，位列全球畅销药的第13位，是全球第 一款销售收入跨入百亿美元俱乐部的GLP-1多肽类药物。

       2023年Q1，司美格鲁肽继续狂飙，单季度大卖42.4亿美元，同比增速接近50%。

       按照第一季度的销售态势预测，预计全年销售额有望突破200亿美元，晋级全球Top 10畅销药基本毫无疑问。

       再叠加利拉鲁肽、度拉糖肽等前一代产品，光GLP-1的多肽类药物2022年全球市场规模就突破200亿美元，而国内对应市场规模预计将超100亿元。

       图2 不同GLP-1产品的销售额

       随着司美格鲁肽们创造的“销售神话”，国内外的厂商巨头们争相布局。

       布局的路径不外乎两个：一是药物研发，直接进行GLP-1受体激动剂创新药研发或者做生物类似药物；二是深入产业链上游，成为多肽原料药供应商。

       据不完全统计，全球共有289个针对GLP-1靶点的在研项目（从临床前到批准上市），进入到临床阶段的有27款。目前，我国针对减肥药获批临床的创新生物制品有11个，主要跟进的企业包括珠海联邦、甘李药业、石药集团等。

       针对利拉鲁肽和司美格鲁肽进行生物类似药仿制的药企有超过20家，包括通化东宝、翰宇药业、中美华东、丽珠集团等大企业。

       表1 获批临床的生物制品减肥药一览表

       数据来源：药智数据

       对于成为多肽原料药供应商而言，目前国内高附加值的原料生产商和制剂商较少。

       以司美格鲁肽为例，目前国内做了司美格鲁肽的原料药登记的企业有4家，分别为浙江湃肽、湖北健翔、江苏诺泰澳赛诺和苏州天马，但目前显示尚未通过与制剂共同审评审批。

       表2 国内司美格鲁肽的原料药登记企业

       数据来源：药智数据

       高于金价10倍，

       中国多肽类原料药市场分析

       GLP-1多肽类药物的大卖，催生了庞大的原料药API市场。

       据中信医药研报显示，全球多肽药物的原料药有超过65%是通过外采。

       据诺和诺德和礼来最新的年报显示，对多肽类药物API的需求是2019年的4-5倍。随着销售火爆程度的进一步攀升，多肽类药物API断货的情况预计会进一步加剧。

       以国外某一供应商司美格鲁肽API报价显示，一克司美格鲁肽原料中间体价格在5000元（GMP级单价超过3万元/克）。

       目前黄金的基础金价大约是420元一克，司美格鲁肽原料药相当于金价的10倍。

       比黄金还贵映射出的是技术壁垒高和供不应求。

       目前，制备多肽药物方法有动植物中提取（发酵法&酶解法）、化学合成和基因重组三种方式，由于动植物提取存在一定限制和基因工程法尚未成熟，目前全球上市的多肽药物中90%以上是通过化学合成制备。

       纵视国内，大多数都只能生产低于10个氨基酸的初级原料产品，高端长链多肽原料药高度依赖进口。

       如胸腺五肽、生长抑素、醋酸奥曲肽等品种的原料药的激活备案企业分别为55家、19家、19家，同质化竞争较为激烈。

       像司美格鲁肽、利拉鲁肽等高难度的高端产品，国内合格的原料供应商均不超过5家。

       据了解，2014-2022年是多肽药物重磅品种专利到期的高峰期，至少有11个品种将在这段时间内专利到期。

       特别是，多个品种在国内还尚未上市或仅有进口原研药上市，不乏格拉替雷、艾塞那肽、利拉鲁肽、戈舍 瑞林等全球销售额超过10亿美元的大品种，可以预见，国产多肽药和原料药产业链将迎来集中爆发期。

       而在需求的强力拉动下，近两年处于洼地的CXO有望借助多肽类原料药这根“稻草”焕发新活力。

       根据弗若斯特沙利文预测，全球多肽药物（包含胰岛素）TOP30销售额为505.3亿美元,以原料药占据销售额的20%份额测算，全球多肽药物原料市场规模就接近100亿美元规模。

       百亿美元规模的市场，再叠加技术的壁垒，鲜明的对比下，有可能产生新一批CXO新贵。

       多肽类原料药的展望

       一直被化学药和生物药“夹击”的多肽药物，终于迎来了久违的春天。

       目前全球药物市场上有大约60～70种多肽药物，在治疗癌症、心血管、中枢神经系统、代谢紊乱、感染、血液系统疾病、胃肠道疾病、皮肤病、呼吸系统疾病、内分泌疾病等领域均有黄金大单品出现，呈现出不菲的潜力。

       另外，有200-300种多肽药物在临床试验中，有500-600种正在临床前试验中，更多的多肽药物在实验室研究阶段。可以预见，未来会有越来越多的多肽药物将获批进入药物市场。

       但是，多肽药物在开发过程中还面临着3大挑战，亟待进一步突破。

       一是工艺研发能力不足；二是产能资源限制，放大复杂度高；三是平台单一，无法满足多种化学偶联药物的临床开发综合需求。

       面对上述3大挑战，预计未来多肽药物CXO产业将迎来发展机遇，特别是具有核心技术壁垒的公司将更具核心竞争力。

       相信随着未来技术的发展与给药途径的丰富，制药届将会克服多肽药物的缺点，并且使新兴肽类技术将被应用到制药中，包括多功能肽、细胞穿透肽和多肽偶联药物，将大大拓展治疗性多肽药物的应用范围。

       是CXO行业的“新稻草”？还是CXO行业新的“大乱斗”，我们拭目以待。