近日，美国亚利桑那大学Jon T.Njardarson教授基于全球制药市场的数据，编制了2022年全球销售额排名前200小分子药物清单，这份清单包括治疗肿瘤、免疫、糖尿病和心血管疾病等多种疾病的小分子药物。

       笔者根据这份清单，整理出2022年全球畅销小分子药物TOP  10进行分析，供大家参考。

       图1 TOP200小分子药物海报

       图片来源：参考资料1

       超966亿美元销售额，

       2022年全球畅销小分子药TOP  10分析

       根据最新发布的2022版榜单，笔者整理了销售额最高的十种小分子药物名单如下：

       上表显示了2022年销售额排名前十的小分子药物，主要显示以下亮点：

       •   销售总量翻番

       从上表来看，2022年销量前十的小分子药物合计销售额超过966亿美元（约合7000亿人民币），是2018年十大小分子药物的销售总额3000多亿人民币的2.3倍，增量迅猛。

       •   辉瑞“王 者归来”

       作为全球最早开展小分子药物研发的公司之一，辉瑞有4款药物入围前十。分别是抗病毒的奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid），抗血栓的艾乐妥（Eliquis），预防静脉血栓的拜瑞妥和治疗前列腺癌的恩杂鲁胺（Xtandi）。

       从历史上看，辉瑞从最初的化学品公司逐渐转向药物的生产与研发，利用发酵技术生产青霉素，在南北战争和第二次世界大战中获得了巨大的发展机会。

       辉瑞公司也通过收购和合并其他制药公司扩大了规模和市场。1998年，辉瑞研发的西地那非（万艾可）上市，并且获得空前成功。据统计，在全世界每秒钟就有4粒“万艾可”被患者服用，辉瑞也因为万艾可在商业上的巨大成功，先后以930亿美元收购Warner-Lambert和以600亿美元买下Pharmacia法玛西亚，成为美国最大的药品生产企业。

       毕业于复旦大学的辉瑞高管吴博士，曾在2021年发表的题为“重振研发管线：二期成功率的阶跃变化”的论文中，分享了近十年来二期临床试验的成功率从19%提高到了53%的几个策略：

       治疗领域专业化：辉瑞成功的一个关键因素是对治疗领域的深入关注。公司通过加深对生物学和药物靶点的理解，能够更有针对性地开发药物，提高研发的成功率。

       药物模式多样化：辉瑞成功的另一个策略是有选择性地多样化药物模式。这意味着公司不仅仅局限于传统的小分子药物，还积极探索其他药物模式，例如生物制剂、抗体药物等。这样一来，辉瑞能够拓展可适用的药物靶点范围，增加成功的机会。

       投资组合管理的强化：辉瑞在成功中的另一个因素是加强了投资组合的管理。公司引入更系统的定量指标，用于评估和监控项目的进展和潜在价值。这种强化的投资组合管理有助于辉瑞更加科学地决策资源分配，提高研发项目的整体效率和成功概率。

       图2 辉瑞2010年—2020年8月期间，二期和三期新分子实体成功率

       图片来源：参考论文3

       2022年3月，另一篇论文则谈到辉瑞实现了高于同行21%的端到端临床成功率。作者认为关键驱动之一是果断排除失败、承担风险以加速成功。

       同时，辉瑞采取多项举措利用数字/人工智能，如与CytoReason合作改善免疫学和肿瘤学领域。这些努力为进一步提高生产力奠定基础。

       图3首次人体给药研究获得批准的成功率，辉瑞与行业对比

       （2016年至2021年3季度）

       图片来源：参考论文4

       从抗癌“独大”，到“三足鼎立”

       在2020年销售额排名前十的小分子药物中，肿瘤药物占据了5个位置；但2022年的排名前十药物中抗病毒 药物、心血管药物和抗癌药三分天下，成为上市药物涉及最多的领域。这可能是由于以下几个因素：

       新型抗病毒 药物的出现：近几年国内外新型抗病毒 药物的研发取得了重大突破，提供了更有效治疗病毒感染导致疾病的新选择。

       心血管疾病的普遍增加：心血管疾病的发病率逐渐上升，成为全球范围内的主要健康挑战。

       抗癌靶向药物的持续研发：癌症是世界范围内导致死亡的主要原因之一，对抗癌药物的需求日益增长。制药公司持续投入研发，推出新型抗癌药物，以提高治疗效果和生存率。

       2022

       2021

       2020

       2020—2022小分子药物销售额TOP  10

       图片来源：参考资料1

       整体来看，小分子药物在全球制药增长的四大适应症领域（肿瘤、糖尿病、自身免疫和呼吸系统疾病）占据了超过一半的创新治疗市场份额。

       然而，根据2022年Globadata的预测，未来五年生物制剂的销售额预计将大幅超过创新小分子的销售额。到2027年，生物制剂的销售额预计将比小分子的销售额高出1200亿美元。

       尽管如此，小分子药物的销售额也预计会继续增长，预计到2027年，小分子药物的销售额将增长49%。

       总之，小分子药物领域正在发生变化，涉及药品复杂性、分子效力、制造趋势和行业构成等方面。为了应对这些变化，行业需要在整个价值链上进行整合和整合，这将成为成功的关键推动因素。

       小结

       对于制药公司、投资者和医疗保健专业人士来说，根据销售额排名的前200种小分子药物清单是一份有价值的资源。这个清单可以用来追踪制药行业的趋势、识别新兴药物，并评估竞争格局。

       如果大家对亚利桑那大学历年TOP200小分子药物销量排名感兴趣，可复制参考资料1的链接，在网页进行下载。

       参考资料：

       1.亚利桑那大学历年top200小分子药物销量排名海报下载

       https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster

       2.辉瑞最新管线一览

       https://cdn.pfizer.com/pfizercom/product-pipeline/Pipeline_Update_02MAY2023_0.pdf?so7sLOHZhv6wg5Nez9aAo9.FrRlGpcRO

       3.重振研发管线：二期成功率的阶跃变化

       https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129994/

       4.在临床中实现端到端的成功：辉瑞在研发生产力方面的经验教训

       https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8719639