近日，国家药监局官网显示，四环医药旗下轩竹医药自主研发的新型质子泵抑制剂安奈拉唑钠肠溶片（商品名：安久卫）获批上市，用于治疗十二指肠溃疡，该药于2021年10月获得药监局新药上市申请（NDA）受理，历经不到两年时间，成功上市。

       图一：安奈拉唑钠上市公告

       图片来源：NMPA官网

       安奈拉唑钠肠溶片为质子泵抑制剂（PPI），属于苯并咪唑类化合物，可通过抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶活性和降低质子转运能力而抑制胃酸分泌。该药的上市为十二指肠溃疡患者提供了新的治疗选择。

       除十二指肠溃疡外，安奈拉唑钠肠溶片还拓展了新适应症：成人反流性食管炎（RE），其II期临床试验已于今年4月完成受试者入组，预计2023年底前启动III期临床试验。

       安奈拉唑：PPI Best-in-class

       安奈拉唑钠肠溶片是首 个且唯一一个中国完全自主研发的质子泵抑制剂，拥有完全自主知识产权的1类创新药，该药经多酶和非酶代谢，药物间相互作用的风险低，具有显著临床差异化优势。安奈拉唑钠肠溶片也是轩竹生物首 个获批上市的药物，标志着轩竹生物迈入研发成果商业化的新里程。

       安奈拉唑钠肠溶片的获批上市是基于一项关键3期临床研究。该研究比较了安奈拉唑钠肠溶片与雷贝拉唑钠肠溶片治疗十二指肠溃疡的有效性和安全性。研究结果表明，安奈拉唑钠肠溶片治疗十二指肠溃疡非劣效于雷贝拉唑钠肠溶片，且安奈拉唑钠肠溶片治疗组4周十二指肠溃疡愈合率达93.3%，并表现出了更好的安全性趋势。

       而在较早之前开展的一项2期临床研究中，安奈拉唑钠肠溶片显示可有效治疗十二指肠溃疡，促进溃疡愈合并缓解溃疡相关症状，胃镜下十二指肠溃疡愈合率较好，且安全性、耐受性良好。

       此次轩竹生物安奈拉唑钠肠溶片的获批，将是注入百亿量级抑酸剂市场的一剂强心针。

       消化性溃疡药物：PPI为首选

       近年来，随着物质生活水平的提高，奶茶、可乐、咖啡、甜品、烧烤等高热高脂食物盛行，消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）患病率呈上升趋势。

       据统计，2021年中国消化性溃疡患者人数已达7,000多万人，中国质子泵抑制剂市场总规模近300亿元，其中口服质子泵抑制剂市场近130亿元，市场规模十分庞大。

       药物治疗是消化性溃疡的一线疗法，常用药物包括质子泵抑制剂（泮托拉唑、艾普拉唑）、H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁）、抗酸剂（氢氧化铝、碳酸氢钠）、胃黏膜保护剂（硫糖铝、枸橼酸铋钾）等。

       图二：消化性溃疡治疗药品排行

       图片来源：药智数据

       质子泵抑制剂（PPI）为消化性溃疡首选药物，目前中国市场上市PPI抑制剂主要有奥美拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑以及兰索拉唑等6大品种，而临床用药以仿制药为主，创新药入驻率还需时间催化。

       图三：不同质子泵抑制剂口服剂的适应证

       图片来源：质子泵抑制剂临床应用指导原则 （2020 年版）

       安纳拉唑钠vs艾普拉唑钠：

       是新军突起，or姜还是老的辣

       有着国内首 款PPI抑制剂Title的安纳拉唑钠，该药的上市毫无疑问在PPI抑制剂市场掀起了一阵风波。而其中最有竞争力的对手要数丽珠集团的艾普拉唑。

       两款药物都用一个共同点，都属于独家品种创新药，且拥有专利壁垒，除丽珠集团的艾普拉唑外，国内市场上的其他艾普拉唑均为仿制药。

       艾普拉唑属于不可逆型的质子泵抑制剂（PPI），是首 个由我国制药企业自主研发上市的质子泵抑制剂，有微丸肠溶片、肠溶片、注射剂等剂型。艾普拉唑是丽珠集团第一大单品，也是其消化道核心产品，创造放量奇迹，在消化系统尤其是溃疡治疗领域占据重要地位。

       注射用艾普拉唑钠于2018年1月获批上市，2019年通过谈判纳入全国医保，近3年销售增速均达三位数。艾普拉唑针剂2018年获批上市后，推动丽珠集团消化道产品营收从2018年的12.48亿元快速增加至2021年的36.74亿元。

       值得一提的是，今年丽珠集团投资了一项艾普拉唑生产项目，总投资金额达6亿元，总建筑面积6万平方米，主要建设办公楼、研发楼、GMP 标准生产厂房、污水预处理等相关配套设施，建设年产3000 公斤艾普拉唑、年产1000公斤艾普拉唑钠等生产线。

       该项目投产后，可实现销售收入5亿元，新增利税1.8亿元，新增员工200余人。一期建设艾普拉唑等3条原料药生产线，计划年底投入生产，预计年产值可达5亿元，实现利税1.8亿元。

       安纳拉唑钠作为国内唯一自主研发的PPI抑制剂，在临床上具有优异表现，更容易被医生及患者接受，未来商业潜力及临床价值巨大。而与此同时，在艾普拉唑生产上丽珠集团不断加码布局，捍卫其抑酸药龙头企业地位。是安奈拉唑钠新军突起有望复制并超越艾普拉唑的成功，还是艾普拉唑继续守擂市场地位，这场PPI新老选手的竞争格局还需时间给出答案。

       结 语

       创新是民族进步的灵魂，是医药行业发展的必经之路。此次安奈拉唑的获批上市，对国内创新药是一则好消息，希望接下来能看到更多国产PPI创新药亮相，为中国患者带来更多适合优效的好药。

       参考资料：

       1.轩竹生物、丽珠集团官微

       2.https://mp.weixin.qq.com/s/fDB2NesVBPwEVJeTNmcxwg

       3.https://tech.china.com/article/20230627/062023_1354779.html

       4.https://mp.weixin.qq.com/s/l9muHoZmIVWxpY0hdlq-hg