地屈孕酮于1961年问世，至今已有62年，国内一直无首仿药，直至最近，这一局面被国内药企奥锐特药业打破。

       近日，奥锐特药业地屈孕酮片获NMPA批准上市，这是中国首 个上市的地屈孕酮片仿制药，也是奥锐特药业首 个获批的制剂产品。

       据药智数据统计，自2016年开始，地屈孕酮在我国公立医院的销售额每年达7亿元以上，预计2022年可达14亿元左右，如此巨大的市场，近20年长期被国外药企占据。

       那么，是什么因素导致了一款药物上市62年却无法仿制？地屈孕酮市场前景又如何？

       问世62年，

       为何无国产仿制药上市？

       若想将一款药物做成制剂，必然离不开原料药，而地屈孕酮就长时间面临着国内“无原料”的局面。

       地屈孕酮于1961年获批上市，2002年雅培地屈孕酮在我国申请进口药物上市并获批。地屈孕酮从上市到现在已有62年历史，而药物的专利期只有20年，所以并不存在专利“卡脖子”的问题。排除专利的限制，限制地屈孕酮在我国仿制的的因素无非就是技术壁垒、研发成本以及设备要求等方面。

       地屈孕酮原料药的研发以及生产难度高、成本巨大，导致了地屈孕酮的研发是激素类药物中最难的一种，可谓是激素类药物中的“珠穆朗玛峰”。

       目前，全球范围内能正规生产出地屈孕酮原料药的，只有原研厂商雅培以及我国的奥锐特药业，最主要的原因就是生产地屈孕酮的成本高、对生产管线的要求高以及生产工艺复杂。

       首先对于研发成本，由于地屈孕酮为激素类药物，根据我国的药品生产质量管理规范要求，生产激素类药物需设置单独使用的生产车间以及设备，不可与其他药物共用一条管线，所以这无形增加了研发成本，当然这属于其中最容易解决的一个难题，后面的工艺难题才是难倒国内企业的“罪魁祸首”。

       正是由于地屈孕酮合成工艺复杂，涉及发酵、合成以及光化学反应等多个反应步骤，并且副反应较多，导致最后获得的目标产物收率低且杂质多，所以目前全球只此两家企业可以商业化生产地屈孕酮原料药。

       图1 地屈孕酮获批

       图片来源：奥锐特药业官网

       据奥锐特官微介绍，其生产的地屈孕酮杂质含量极低，与原研的原料药相比具有一致的药代动力学和人体生物等效性特征，这是临床疗效和安全性的基本前提，下图为奥欣桐与原研制剂的餐前餐后血药浓度-时间曲线，与原研是等效的。

       图2 空腹平均血药浓度-时间曲线图

       图片来源：奥锐特药业公众号

       图3 餐后平均血药浓度-时间曲线图

       图片来源：奥锐特药业公众号

       年销售13亿大品种，

       终迎来国产首 款

       据药智数据统计，自2016年开始，地屈孕酮在我国公立医院的销售额每年达到7亿元以上，2021年为12.71亿元，预计2022年地屈孕酮公立医院的销售额可达14亿元以上，并且由于辅助生殖愈发受重视，国内地屈孕酮的市场将进一步扩大。

       图片来源：药智数据

       如今奥锐特的国产地屈孕酮片首仿成功，不仅填补了国内地屈孕酮领域的空白，同时也打破了雅培地屈孕酮在全球一家独大的局面，而我国的患者也会因此受惠。

       自从我国老龄化逐渐加剧后，国家一直积极推行二胎乃至三胎的政策，鼓励年轻人多生优生。但是随着环境以及个人身体素质的变化，我国不孕不育概率逐年提升。

       据国家卫健委2021年发布的《不孕不育防治健康教育核心信息》显示，我国不孕不育发病率为7%-10%。并且女性在30岁后生育能力呈下降趋势，35岁以后生育能力迅速下降，男性40岁以后生育能力开始下降，所以年龄的增长将进一步提高不孕不育的概率。

       据调查数据显示，35岁及以上非最 佳育龄妇女的占比正逐年增加，育龄夫妇的不孕不育率已经攀升至约12%～18%。

       图片来源：国家卫健委

       而地屈孕酮具有孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产以及黄体不足所致不孕症两大适应症，可谓是保胎及治疗不孕不育的良药。

       与此同时辅助生殖在我国愈发受到重视，详见《当沉默已久的辅助生殖，终于敲开医保大门》。试管婴儿作为辅助生殖的一种，黄体对其至关重要，而孕酮又是作为试管婴儿中黄体支持的首选药物，地屈孕酮又由于生物利用度高以及副作用小，从而备受偏爱。

       如今地屈孕酮在国内首仿获批，可以说是应孕而生。

       小     结

       奥锐特药业打破雅培的垄断，成功首仿地屈孕酮，意味着我国药物研发能力正在变强。而打破国外药企垄断，也意味着将有无数的国人因此收益。

       参考文献：

       [1]Aurisco Pharmaceutical’s Oral Dydrogesterone Tablets Get Marketing Authorization Approval in China Under The Brand Name AUXITON?.

       [2]奥锐特药业：热烈祝贺奥锐特药业中国首仿药物地屈孕酮片获批上市.