6月28日，CDE官网显示，「巴托利单抗注射液」的1类进口申请获受理。巴托利单抗一款新型全人源抗新生儿Fc受体（FcRn）单克隆抗体，推测申报的适应症为全身型重症肌无力（gMG）。

来源：CDE官网

       巴托利单抗

       巴托利单抗（HBM9161）是一种全人源单克隆抗体（mAb），可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。早期研究表明：巴托利单抗具有良好耐受性，可迅速降低总IgG。

       巴托利单抗最初由HanAll BioPharma开发。2017年9月，和铂医药与HanAll BioPharma签署战略合作协议，获得该药在大中华区，包括中国大陆、香港、澳门和台湾的开发授权。2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业达成协议，将巴托利单抗在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）开发、制造及商业化的独家权益转让于恩必普药业。

       在国内，巴托利单抗正在评估用于治疗由致病性免疫球蛋白G（IgG）介导的严重自身免疫性疾病，如全身型重症肌无力（gMG）、甲状腺眼病（TED）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和原发性免疫性血小板减少症（ITP）。其中在针对gMG的2期研究中，巴托利单抗可快速、显著地缓解临床症状，改善患者的生活质量。

       2021年1月，巴托利单抗被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗gMG。2023年3月，和铂医药宣布巴托利单抗治疗gMG的3期临床试验取得积极研究结果。此次，巴托利单抗在国内报产距离其获批上市又近一步。

       关于重症肌无力（MG）及其治疗进展

       重症肌无力（MG）是一种罕见的、慢性且不可预测的自身免疫疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的致病性自身抗体引起，会损害神经肌肉接头处的突触传递。这会破坏神经刺激肌肉的能力，导致肌肉收缩减弱。MG患者常有眼肌表现，约85%的患者会出现眼肌以外的症状，发展为全身型重症肌无力（gMG），甚至发生肌无力危象。

       目前，MG的治疗以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）以及胸腺切除为主。其疗效及安全性不能满足各类患者的临床需求。

       近年来，全球监管机构批准了多款MG新药：

       Soliris(Eculizumab)

       Ultomiris(Ravulizumab-cwvz)

       Vyvgard(Efgartigimod alfa-fcab)

       Vyvgart Hytrulo(Efgartigimod alfa/hyaluronidase-qvfc)

       Rystiggo(Rozanolixizumab-noli)

       Soliris和Ultomiris均属于C5补体抑制剂，其中Soliris于2017年10月被FDA批准用于治疗抗AchR抗体阳性的gMG成人患者。Ultomiris是Soliris的长效版（8周给药一次），2022年4月被FDA批准作为标准疗法的附加（add-on）疗法，用于治疗抗AChR抗体阳性的gMG成人患者。

       Vyvgard和Vyvgart Hytrulo活性成分相同，均是Efgartigimod 。其中Vyvgart是第一款获监管批准的FcRn拮抗剂，2021年12月被FDA批准用于治疗抗AChR 抗体阳性的gMG成人患者。Vyvgart Hytrulo是Efgartigimod alfa和重组人透明质酸酶PH20的皮下注射产品组合，2023年6月被FDA批准用于治疗抗AChR抗体阳性的gMG成人患者。

       Rystiggo是一款皮下注射用抗FcRn单抗，2023年6月被FDA批准用于治疗抗AchR或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性抗的gMG成人患者。值得一提的是，Rystiggo是目前FDA批准的唯一一种治疗这两种最常见的gMG亚型的药物。

       此外，目前全球还有多款在研MG新药，详见下表。除了上述提及的C5、FcRn靶点，在研MG新药靶点愈发多样，涉及CD19、ClC-1、BLyS /APRIL等。而且，细胞疗法也开始进入MG领域，如MuSK-CAART。已公布的实验结果显示：使用嵌合型自身抗原特异性B细胞的T细胞治疗MuSK MG模型小鼠后，能够显著降低B细胞产生的抗体水平，并减少肌肉病变。

       全球部分在研MG新药

来源：药渡数据

       研发进度上，多款MG新药进入3期临床。

       Nipocalimab

       Nipocalimab最早由AnaptysBio Inc开发，后转让予Momenta。2020年8月，强生与Momenta达成一项最终协议，斥资约65亿美元将后者包括Nipocalimab在内的研发管线项目纳入囊中。2022年1月，该药在国内纳入突破性治疗品种，用于治疗gMG。

       ALXN1720

       ALXN1720是Alexion开发的第三代C5抑制剂，是一种迷你双抗，只包含了靶向C5的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（albumin）特异性结合的抗体片段。较小的分子量可以带来更好的渗透性，并且与白蛋白的结合能够延长其半衰期，ALXN1720有望成为一款可居家用药的每周1次的皮下注射疗法。

       泰它西普

       泰它西普是来自RemeGen的专利新型融合蛋白，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的一系列自身免疫性疾病，2021年3月被NMPA批准用于治疗系统性红斑狼疮。已公布的2期临床试验显示：泰它西普在中国MG患者中表现出良好的有效性和安全性。2022年11月，泰它西普被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗gMG。2023年1月，泰它西普在美国被FDA批准开展治疗MG的3期临床试验，并授予快速通道资格认定。

       Inebilizumab

       Inebilizumab是Viela Bio开发的一款CD19靶向单抗，2020年6月被FDA批准用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）成人患者，商品名为Uplizna。

       Zilucoplan

       Zilucoplan是一种自我给药的大环肽类补体C5新型抑制剂，被开发用于治疗gMG以及其他罕见的、基于组织的补体介导疾病，2019年9月被FDA授予治疗gMG的孤儿药资格。2022年2月，Zilucoplan治疗gMG的一项3期临床试验达到了主要终点和所有关键次要终点：与安慰剂相比，接受Zilucoplan治疗的gMG成人患者症状显著改善。此外，zilucoplan显示出良好的安全性与耐受性。

       NMD670

       NMD670处于2期临床，它是骨骼肌特异性氯离子通道（ClC-1）的首 创小分子抑制剂，2022年9月被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗MG。在MG动物模型的临床前数据显示：NMD670的ClC-1抑制作用可以增强神经肌肉传递并恢复骨骼肌功能。2022年10月，NMD Pharma公布NMD670的1/2a期临床试验取得顶线阳性结果：NMD670在健康志愿者和患者中安全性和耐受性良好。NMD670单剂量给药情况下，按照定量MG评分标准，MG患者具有临床意义的症著改善，高达50%的患者符合预先指定的应答标准。电生理学终点显示，神经肌肉传递恢复与患者的肌肉力量和功能提高有关。

       总      结

       整体来看，近年来MG领域取得了很大进展，陆续批准了多款新药，但这些药物作用靶点比较集中，主要围绕C5和FcRn。此外，目前全球还有多款MG新药进入临床后期，这些在研药物作用靶点和药物类型多样。期待未来MG领域有更多的新药获批，惠及更多患者。