近日，比尔及梅琳达·盖茨基金会和惠康基金会宣布将出资5.5亿美元，用于肺结核病候选疫苗M72/AS01E的临床3期试验，该药物主要用于预防青少年及成年人患肺结核病。

       在此之前，全球只有卡介苗可以用于预防婴儿和幼儿患肺结核病，而卡介苗于1921年问世，而此后102年的时间里，再无一款疫苗可用于预防肺结核病。

       M72/AS01E临床3期试验如若成功，将成为百年来上市的首 款可预防青少年及成年人患肺结核病的疫苗。

       疫苗效力达54%，

       M72/AS01E临床2b期结果公布

       据悉，该候选疫苗由制药公司GSK开发，由M72重组融合蛋白和佐剂AS01组成。目前该疫苗已经完成临床2期试验，并即将进入临床3期阶段。

       有效性方面，临床2b试验结果显示，接受M72/AS01E的参与者有10名符合病例定义，即感染了肺结核，相比之下，安慰剂组有22名参与者符合病例定义，所以疫苗效力为54%。

       M72/AS01与安慰剂效力对比

       图片来源：参考文献1

       安全性方面，在注射后30天内，M72/AS01E组(67.4%)比安慰剂组(45.4%)有更多的不良事件报告，差异主要为注射部位反应和流感样症状，其中两组中-严重不良事件，但是潜在免疫介导疾病和死亡的发生概率相似。

       以上的临床2期试验结果表明，M72/AS01E在预防肺结核病方面的潜力极高，它有可能成为近一个世纪以来，在全球范围内首 个可有效预防青少年及成年人患肺结核病的疫苗。

       据资料显示，卡介苗是目前唯一得到批准的肺结核病疫苗。虽然它在预防婴幼儿重症肺结核病方面具有中等效力，但不能充分保护青少年和成人，而这两个人群占全球肺结核病传播的近90%。

       据世卫组织委托进行的一项研究《肺结核病新疫苗投资论证》估计，在25年内，一种在青少年和成人中预防疾病有效率达到50%的疫苗可以避免多达7600万例肺结核病新发病例、850万例死亡、4200万个抗生素疗程和受肺结核病影响家庭面临的65亿美元费用。有效率达到75%的疫苗则可以避免多达1.1亿例新发病例和1230万例死亡。

       该研究进一步表明，在50%有效疫苗上每投资1美元，就可以在避免卫生成本和提高生产力方面产生7美元的经济效益。

       所以若M72/AS01E疫苗能最终上市，将大幅度减少肺结核新发病例以及死亡病例，同时产生的经济效益更是多达几百亿元，回报率将是投入的7倍左右。

       肺结核患者全球超1000万例，

       每年花费130亿美元

       据世界卫生组织估计，全球约有四分之一的人口已经感染肺结核杆菌，其中大约5%-10%的肺结核病感染者最终会出现症状并发展为肺结核病。据世界卫生组织发布的《2022年全球肺结核病报告》估算，2021年全世界约有1060万人感染肺结核病，其中600万名男性、340万名女性和120万名儿童，2021年共有160万人死于肺结核病。

       据世界卫生组织统计，约87%的肺结核病新发病例发生在30个肺结核病高负担国家，占全球总数三分之二以上的新发病例发生在孟加拉国、中国、刚果民主共和国、印度、印度尼西亚、尼日利亚、巴基斯坦和菲律宾，我国当前肺结核患病人数高居世界前三位。

       下表为我国近年来肺结核新发病例数量以及死亡人数。

       表1 近年我国肺结核发病及死亡人数

       数据来源：中国卫健委官网

       近年来，我国肺结核病的流行率整体呈下降趋势，2008年我国肺结核发病人数1169540例，而2021年发病人数降为639548例，在13年的时间里我国肺结核发病人数降低45%，但整体基数依旧较大。而如此庞大肺结核患病群体也为国家的医疗体系带来了沉重的负担。

       如此巨大的患病群体必然会产生较大的药物市场，据世界卫生组织估算，每年大概需要130亿美元用于肺结核病预防、诊断、治疗和护理。

       肺结核药物

       及全球新药在研情况

       当前用于治疗肺结核的药物具有多种，其中作为一线治疗药物的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇以及链霉素等药物，但是上述的几种药物作为第一代治疗肺结核药物，如若作为常规的肺结核病治疗药物是有效的，但是一旦遇到耐多药肺结核病，情况则变得复杂多变。

       耐多药肺结核病对异烟肼和利福平等一线治疗肺结核病药物均无反应，在此情况下，新一代肺结核药物诞生了，包括我们熟知的德拉马尼、富马酸贝达喹啉以及普托马尼，都是近年来上市用于治疗耐多药肺结核病有效的良药。

       除上述几款药物外，当前全球有超7款药物处于临床阶段，详见下表。

       表2 临床阶段治疗肺结核药物

       数据来源：.clinicaltrials.gov及chinadrugtrials

       其中，最值得关注的当属上海嘉坦医药所研发的WX-081片，该药物是我国自主研发的1类新药，当前已处于临床3期。其最初由辰欣药业研发，后辰欣药业将专利申请、专有技术、知识产权及其他权益转让给了上海嘉坦医药。

       目前，该企业暂时未公布WX-081片临床2期试验结果，WX-081片若是能够最终上市，将造福千万肺结核病患者，减轻国家医疗负担。

       小     结

       创新医药研发是终止疾病的战略支柱之一，正如疫苗M72/AS01E，如若最终能上市，将减少大约7600万青少年及成年人肺结核病新发病例，从源头切断疾病的传染，才是最为有效的办法。

       参考文献：

       [1]Phase 2b Controlled Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis.

       [2]WHO官网、国家卫健委官网.