近日，知名歌手李玟因抑郁症而自杀身亡。在我们不断听到有名人患上抑郁症的时候，你可能不知道的是，就连前英国首相丘吉尔都不能幸免。英国前首相丘吉尔也被抑郁症折磨了一生，他把这种疾病带来的痛苦比喻成一只一直尾随自己的“Black dog”，也就是黑狗。

       如今丘吉尔已逝，但曾经折磨他的“黑狗”却依然存活，甚至变本加厉。那么面对变本加厉的“黑狗”，我们应该如何远离或者赶走它？

       如何驯服这条“黑狗”？

       药物与心理治疗是当前治疗抑郁症较为有效的方法。

       对于一些轻度抑郁症患者，可能需要进行药物治疗的少之又少，通过多与亲朋好友接触、倾诉、科学作息、合理饮食以及寻求专业心理医生帮助等方式都可以有效缓解。

       但是对于中度以及重度抑郁症患者，采取药物治疗则是必不可少的。幸运的是，国内近年来不断有治疗抑郁症药物获批上市。

       2023年7月4日，石药集团发布公告，其附属公司欧意药业所研发的琥珀酸地文拉法辛缓释片（50mg）已获得中国药监局批准上市，同时也是我国第一家获批的该品种仿制药。

       2022年11月3日，绿叶制药宣布用于治疗抑郁症的1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（若欣林）获批上市。

       以上两款为我国近期获批的治疗抑郁症的药物，那么全球抗抑郁新药获批情况如何？

       近年全球获批治疗抑郁症新药

       毒品摇身一变成良药

       以下四款药物是近5年内全球获批的治疗抑郁症药物，数量虽然不多，可每款都独具特色。

       盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（若欣林）为我国自主研发的1类抗抑郁新药，该药也是全球首家从药物作用机制到临床效果均被证实的5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂。

       临床3期数据表明，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能够全面、稳定的治疗抑郁症，并具有良好的安全性和耐受性，下图为该药物的临床3期试验结果。

       图1 盐酸托鲁地文拉法辛缓释片临床结果

       图片来源：绿叶制药公众号

       Auvelity的亮点也是相当之多，总结起来就是口服，起效迅速。

       该药物是60多年来首 款具有新作用机制的治疗抑郁症的口服药物，为NMDA受体拮抗剂，主要成分是右美沙芬以及安非他酮。该药物起效迅速，由下图可以看出，服用该药1周即可显著改善抑郁症状况，6周时相较于安慰剂，MADRS量表（蒙哥马利抑郁评定量表）评分获得显著改善。

       图2 Auvelity临床3期试验数据

       图片来源：参考资料1

       Spravato则是一款充满争议的药物，原因就是该药物的主要成分为氯 胺 酮。说起氯 胺 酮大家可能不清楚这是何物，但是它的另一重身份却是可以致幻的毒品，俗称“K  粉”。由此可以看出，曾经让人吸食上瘾的毒品，摇身一变也可称为救人于水火的良药。研究发现，氯 胺 酮给药几个小时内就可以有效缓解症状。

       而最后一款药物Zulresso(又名Brexanolone，别孕烯醇酮)也是身份特殊，同时也是极为重要的一款药物，因为该药为首 款治疗产后抑郁症的新药。而产后抑郁在孕晚期女性或在分娩几周内有可能出现，该药物的出现一定程度上为分娩的女性保驾护航，该药物服用三天内即可起效。

       表1 近5年获批的抑郁症治疗新药

       数据来源：药智数据

       从以上几种药物来看，每种药物都各具特色，说明抗抑郁新药正在逐渐取得突破。那么除以上几款近年来获批的新药外，当前全球临床阶段的抗抑郁药有哪些？其中哪些值得我们重点关注？

       全球在研抗抑郁药物

       登录clinicaltrials.gov网站搜索“MDD”，共出现2589项相关的临床试验，但目前处于临床3期及以上阶段的新药依旧较少，下表是笔者查询到的几款药物，其中REL-1017已于2022年宣布临床3期试验失败。

       表2 全球上市申请/临床3期阶段抗抑郁新药

       数据来源：clinicaltrials.gov

       目前全球最高状态治疗抑郁症新药当属SAGE-217，在2023年2月份该药物NDA申请已被FDA受理，并获得优先审评资格。

       据217-MDD-301B试验数据显示，SAGE-217在第15天时，HAMD-17（17项汉密尔顿抑郁量表）评分相比于安慰剂具有统计差异，可减轻患者临床症状。

       图3 HAMD-17总评分在第15天(和其他时间点)相对于基线的变化

       图片来源：参考资料5

       抑郁症人群超3.5亿

       抑郁症是引起自杀的主要原因之一，是全球所面临的的共性问题。据世界卫生组织发布的《抑郁症团体?际关系治疗?册》统计，2021年全球大概有3.5亿人患有抑郁症。

       而根据国家卫健委国务院新闻办公室2020年12月23日新闻发布会文字实录显示，我国2019年抑郁症的患病率达到2.1%，焦虑障碍的患病率是4.98%，抑郁症和焦虑症这两个患病率超7%。根据西部证券研报显示，2018年我国抑郁症发病人数达到6200 万人，预计2023年抑郁症患者可达到7050万人。

       而受到新冠疫情的影响，全球的焦虑症增加了7000万-9000万，抑郁症患者增加了5000万-6000万，失眠障碍的患者增加1亿以上。

       患者群体大，接受治疗比例低

       我国虽然具有庞大的抑郁症患者群体，可接受药物治疗的只占了不足10%。

       北京大学第六医院黄悦勤教授领衔的《中国抑郁障碍患病率及卫生服务利用的流行病学现况研究》对28140名抑郁症患者进行调查，结果显示其中9.5%接受过相关治疗，而此外的90.5%的抑郁症患者未接受过相关的治疗。

       图4 抑郁症患者接受治疗情况

       图片来源：《中国抑郁障碍患病率及卫生服务利用的流行病学现况研究》

       对于抑郁症药物市场方面，2019年全球重度抑郁症药物市场规模大约为149亿美元，预计2034年可达到445亿美元。同时由于我国抑郁症患者迅速增长，所以我国抑郁症药物市场也正在快速增长，2022年我国仅公立医院抗抑郁化学药销售额就达到80亿元以上。

       图5 重度抑郁症药物市场

       图片来源：兴业证券

       小 结

       抑郁症作为“隐形杀手”，无形之中就夺去了许多人的生命。面对抑郁症，我们能做的就是敞开心扉、与人交流以及咨询心理医生，而严重时则必须使用药物治疗。

       期待全球可以有更多的可有效治疗抑郁症的新药获批，去帮帮那些与“黑狗”做抗争的人们走出困境。

       参考资料：

       [1]https://axsometherapeuticsinc.gcs-web.com/static-files/c43e73fb-f3d7-4f3d-b614-d18143ab31c

       [2]《中国抑郁障碍患病率及卫生服务利用的流行病学现况研究》.

       [3]绿叶制药公众号.

       [4]兴业证券.

       [5]https://investor.sagerx.com/static-files/ea6ab8b0-28e7-4f30-abfb-0222381eaf02