国内传统药企的创新转型，进度快者已经进入了收获期。一些重磅新药的获批，也让这些转型中的传统药企收获了不错的估值溢价。集采的影响和创新药的突进交汇在一起的时刻，就是这些传统药企企稳反弹的时候。

       但是，对亿帆医药来说，这一时刻什么时候才能到来，仍是个未知数。

       重磅升白药横空出世

       今年5月，亿帆医药控股子公司亿一生物的艾贝格司亭α注射液（F-627，商品名：亿立舒）获国家药监局批准上市，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性 中 性粒细胞减少症（CIN）的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性CIN为表现的感染发生率。

       这是亿帆医药首 款获批的创新药，意味着其创新转型已经正式踏上了康庄大道。

       艾贝格司亭α（F-627）

       艾贝格司亭α（F-627）是一种新型的长效G-CSF，不需要聚乙二醇化，主要成分是人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）双分子和人免疫 球蛋白（hIgG2）Fc片段组成的重组融合蛋白，具有长效和强效的生物学特点。F-627与细胞表面的特异性G-CSF受体（G-CSFR）结合，并影响中性粒细胞存活、增殖和分化。

       艾贝格司亭α作用机理

来源：公司公告

       据悉，艾贝格司亭α是目前唯一一款与短效原研药“非格司亭”和长效原研药“培非格司亭”同时进行大样本量头对头研究的G-CSF药物，并被证明安全性、疗效等并不劣于原研药的药品。

       根据艾贝格司亭α在中国、欧洲及美国分别开展的三项III期临床试验结果显示，在一些具有临床意义的指标上，艾贝格司亭α临床疗效优于原研短效升白药（非格司亭）和长效升白药（培非格司亭Neulasta）。

       在中国完成的关键性III期临床试验中，接受艾贝格司亭α治疗的病人在4个化疗周期的中性粒细胞最低值高于原研非格司亭对照组，组间差异有统计学意义。同时，第3化疗周期4级中性粒细胞减少症的发生率、3级和4级中性粒细胞减少症的发生率低于原研非格司亭对照组，组间差异有统计学意义。

       艾贝格司亭α与Neulasta头对头研究结果

来源：公司公告

       据统计，2022年G-CSF全球市场份额为60.2亿美元，全球G-CSF龙头是美国安进公司，其在1991年便推出了首 款G-CSF非格司亭（Neupogen），但由于非格司亭半衰期较短，因此安进在2002年进一步推出长效聚乙二醇G-CSF培非格司亭（Neulasta）。Neulasta上市后快速放量，于2015年达到47.15亿美元的销售峰值。之后生物类似药的上市对Neulasta的销量造成了巨大冲击，2022年Neulasta仅实现了11.26亿美元的销售额。

       国内市场中，根据药渡数据，中国已上市的G-CSF类药物总收入大约为100亿元，长效产品占约64%市场份额。除了亿帆医药外，拥有长效G-CSF还有4家，分别为石药集团百克生物（市占率40.12%）、齐鲁制药（35.16%）、恒瑞医药（23.96%）及新时代药业（0.76%）。

       中国长效G-CSF市场份额

来源：药渡数据

       值得注意

       亿帆医药已于2021年8月与正大天晴签订了《商业化合作协议》，由亿帆医药进行亿立舒的生产，正大天晴负责在中国境内进行销售，交易总额为2.1亿元。

       国际化方面

       国际化方面，美国FDA对亿一生物的许可前检查已于2023年6月7日完成，欧洲EMA预计将于2023年8月分别对亿一生物的艾贝格司亭α上市申请进行原液现场核查，这也意味着艾贝格司亭α出海在即。

       有机构预测，艾贝格司亭α的国内外销售峰值可能达到50亿元，如若真是如此，亿帆医药当前180亿左右的市值，可谓是严重低估。

       “大而全”成为累赘？

       如果从产品结构看，亿帆医药是国内少有的既有化药、中成药，又有原料药的全能型选手。但业务类型如此齐全，并没有成为亿帆医药的加分项。

       2022年，亿帆医药总营收38.37亿元，同比下降12.98%。其中，来自医药的收入28.71亿元，来自原料药收入7.87亿元。

亿帆医药营收组成

来源：2022年年报

       化药方面

       亿帆医药拥有国内为数不多同时通过美国FDA、欧洲EMA和巴西卫生监督局等监管机构认证的小容量注射剂生产线，拥有境内外成熟的化药直营和分销体系，是国内为数不多同时拥有药品研产销境外一体化产业布局的中国医药企业之一。

       布局已初步实现的差异化产品，境内包括注射用普乐沙福、硫酸长春新碱注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、盐酸去氧肾上腺素注射液等产品，以及独家进口或经销的人胰岛素注射液、乳果糖口服溶液、丁甘交联玻璃酸钠注射液、牙周用透明质酸和雌三醇乳膏等产品；其中境外包括注射用唑来膦酸注射液、注射用醋酸曲 普 瑞 林等产品。

       中成药方面

       在中成药方面，亿帆医药拥有111个中药品种，包括复方黄黛片、小儿青翘颗粒、除湿止痒软膏、皮敏消胶囊、妇阴康洗剂、复方银花解毒颗粒等独家中药医保产品14个，进入医保目录5个，国家中药二级保护品种1个，世界卫生组织基本药物标准清单1个，是拥有独家产品，尤其是独家医保或基药产品数量较多的国内医药企业之一。

       其中，复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的分子机理多次在国际权威杂质发表学术论文，曾获得国家科技进步二等奖，是中国为数不多的在《新英格兰医学》杂志上发表研究成果的中药产品，是目前屈指可数列入世界卫生组织基本药物标准清单的中药产品。

       原料药方面

       亿帆医药的原料药维生素B5及原B5产品以直销为主，70%以上销往欧美等多个国家和地区，全球市场占有率高，居领先地位。

       国际化方面

       在国际化方面，2022年，亿帆医药海外医药产品实现营业收入5.66亿元，占总营收的14.75%，海外有12个医药产品销售过千万元，其中过亿元产品1个、五千万元至1亿元产品1个。

       除了集采尚未达到理想状态之外，亿帆医药的各方面发展都十分不错，但市值始终不见起色。自2020年8月份股价到达34元之后，亿帆医药便开启漫长的下跌，机构持仓甚至一度只剩6家。机构清仓式出逃究竟为何，个中缘由不得而知，即使在首 款创新药获批之后，亿帆医药仍旧没有爆发的迹象。

       究竟亿帆医药的短板在哪里？

       “捡”来的超新星

       事实上，我们现在看到的承载亿帆医药创新研发任务的子公司亿一生物，从某种意义上来说，有些“捡漏”意味。

       2004年，上海健能隆成立，经过多年的发展拥有DiKine双分子和ITab免疫抗体两大先进的生物药创新研发平台。2016年以现金10亿元购买DHY53.80%股权，正式获得上海健能隆控股权。从目前肉眼可见的估值来讲，亿帆医药的10亿元收购可谓捡到了宝贝。至2018年，亿帆医药增持上海健能隆达到63.10%股权。

       2020年，上海健能隆正式更名为“EVIVE Biotech”（亿一生物）。

       在亿一生物的研发管线里，上文已获批的艾贝格司亭α还不是最有前景的创新药，F-652的市场潜力更大。

       F-652

       F-652是一个重组人白介素22-Fc融合蛋白，具有IL-22双分子结构，由CHO细表达，F-652可通过结合IL-22 R1和IL-22 R2，进而激活下游STAT3信号通路，在炎症和感染过程中保护组织免受损伤，增强组织修复。

       适应症上，F-652主要聚焦酒精性肝炎、慢加急性肝衰竭、急性移植物抗宿主病、新生儿坏死性小肠结肠炎。酒精性肝炎、急性移植物抗宿主病IIa期临床试验在美国完成；慢加急性肝衰竭在中国II期临床试验进行中；新生儿坏死性小肠结肠炎在美国的pre-IND进行中。

       亿一生物研发管线

来源：公司官网

       在治疗酒精性肝炎（AH）中，通常的激素疗法主要疗效指标的达成反应率仅为6-12％，而F-652为82％，取得了重大突破。美国酒精性肝炎市场有50亿美金潜在市场机会，目前市场上尚无有效治疗药物，F-652有望成为治疗AH的同类首 创、同类最优药物，独享数十亿美金的广阔市场。

       此外，新生儿坏死性小肠结肠炎很有可能在2023年底作为F-652的第一个适应症上市，由于目前该疾病的药物领域仍为空白，因此美国FDA很有可能授予F-652突破性疗法。

       亿一生物如此优秀，早已引来了大药企的青睐，2022年6月，中国生物制药宣布投资2000万美元认购亿一生物发行的276.91万股，并同意在亿一生物IPO前的后续合格融资中，投资不少于1000万美元。有中国生物制药的背书，相信很快就能在资本市场上见到亿一生物。不过作为母公司，因为大量的研发投入和股权认购，亿帆医药的资金压力也在不断上升，其经营韧性也在不断降低，或许这正是其市值仍旧无法向上攀爬的真正原因。

       1、亿帆医药官网、公告、年报等

       2、国盛证券研报

       3、《手握即将进入收获期的创新生物药子公司，亿帆医药为何仍跌跌不休？》，美柏医健，2021-1-5