近日，中国疾控中心发布的2023年6月猴痘疫情监测情况显示，6月2日至6月30日，中国内地（不含港澳台）新增报告106例猴痘确诊病例。

       全国多地出现猴痘病例，意味着猴痘病毒不仅仅是境外输入，已经出现了本土传播。

       虽然今年5月，世界卫生组织宣布猴痘疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”，但被疫情支配了三年的国民，面对突然增多的猴痘病例，难免引发恐慌。

       面对猴痘病毒我们需要如何应对，对于医药企业而言是否又是一个“机会”？

       传播能力有限的“天花”

       猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属，首次发现于1958年，最 先出现在实验室中用于研究的猴群，也就是今年价格暴跌的食蟹猴，因此得名猴痘。

       1970年，刚果（金）发现了首例人类猴痘病例，此后一直在中西非国家低水平传播。1981-1986年，刚果（金）共有感染338例；1996-1997年则有511例。

       近几年，刚果（金）每年确诊猴痘的病例都达到数千，2020年报告了6000多例，2021年报告了3000多例，但由于病毒传播大多都在非洲，普遍认为是一种地区性疾病，并未引起全球关注。

       直到去年5月，猴痘病毒突然开始在非洲以外地区大量传播，这是首次在非流行区出现的人传人疫情；7月23日，世卫组织宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”；8月，猴痘疫情达到高峰，此后逐渐降低，并达到较低水平；直到今年5月11日，世界卫生组织宣布猴痘疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。

       猴痘疫情未能掀起多大风浪，主要还是因为传播能力有限。

       传播途径方面

       猴痘病毒经黏膜和破损的皮肤侵入人体。主要通过接触感染动物病变渗出物、血液、其他体液，或被感染动物咬伤、抓伤，也可能因为食用没有煮熟的受感染动物的肉而感染。最近一年来人与人之间通过密切接触传播的比例不断上升，也可通过长时间近距离的飞沫传播。

       但与新冠病毒奥密克戎家族的R0值20-22相比，猴痘病毒的R0值只有0.57-0.96，这意味着它一般不会造成非常大规模的感染和传播。

       临床表现方面

       猴痘病毒潜伏期为5至21天，常见症状包括发烧、头痛、肌痛、淋巴结肿大等，之后可发展为面部和身体大范围皮疹。猴痘属于自限性疾病，大部分患者会在发病后14-28天内恢复。

       从全球范围来看，猴痘的重症率、死亡率都较低。首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾表示，“需要住院的比例大概在6%，需要进入重症监护室的大概在1‰”。

       因此，猴痘也被认为是“比较温和的天花”。

       然而，世卫组织“警报”撤销并不意味着病毒的消失，经过这几年新冠疫情的教育，我们都知道病毒是会发生变异，变异后传播能力有没有可能会变强，仍需保持警惕。

       上百家IVD企业涌入

       新冠病毒检测行业的造富神话，让无数人眼红，尝过或未来尝过新冠红利的IVD企业绝不愿错失任何一个可能的风口。

       因此，去年5月，欧洲猴痘疫情的爆发，最 先响应的却是中国的IVD行业。

       2022年5月22日，世卫组织宣布猴痘病毒在欧洲传播，一夜之间，包括圣湘生物、达安基因、之江生物、硕世生物、科华、卓诚惠生、热景生物、华大基因、迪安诊断、凯普生物等在内企业均宣布研发出猴痘核酸检测试剂或具备实验室检测能力。

       相比新冠疫苗，针对猴痘病毒的检测更快速有效。猴痘病毒的DNA可以用即时的聚合链反应从可能被感染的皮肤创伤中检测出来，检测方法包括荧光PCR法、PCR-荧光探针法、多重荧光PCR法、胶体金法等。

       因此，猴痘病毒核酸检测试剂盒的开发难度并不高，稍具规模的IVD企业只要一两周就能完成开发。截至去年7月底，国内就已有100家医药企业共137款猴痘检测盒获得欧盟CE认证。

       竞争力的关键在于性能优化、成本控制以及销售渠道。

       之江生物作为最早获得欧盟CE认证的猴痘检测盒供应商，在去年连续收到17批次来自WHO的猴痘核酸检测试剂盒紧急订单，供应包含安哥拉、阿尔及利亚、埃塞俄比亚、肯尼亚等17个非洲国家。

       但之江生物同时也表示，猴痘产品占产能资源极小，销售额及利润贡献较小，对业绩无重大影响。

       之江生物猴痘病毒核酸检测试剂盒

       图片来源：之江生物官网

       实际上，由于传播能力有限，在国际上，猴痘病毒检测市场需求并不高。

       更重要的是，与新冠检测采用咽试纸不同，较为精准的猴痘检测需要利用皮肤创伤的结痂、或用拭子擦拭、或流出的汁液来采样，这就注定了猴痘检测不可能与新冠检测一样施行大规模筛查。

       因此，尽管去年以来，相关概念被频繁炒作，但从目前来看，猴痘相关检测试剂市场只能相当于埃博拉病毒检测试剂市场，基本无利可图，也很难为国内IVD企业业绩带来多大贡献。

       疫苗与特 效药需求并不迫切

       面对传染性疾病，预防是关键。疫苗虽然无法完全阻止猴痘感染，但仍是预防重症的主要手段。

       在全球范围内，目前仍然没有专门针对猴痘病毒开发的特异性疫苗，但所幸猴痘病毒与天花病毒同科同属,天花疫苗对猴痘存在一定交叉保护作用。

       目前国内暂无猴痘疫苗上市,全球范围内使用最广泛的猴痘疫苗是丹麦Bavarian Nordic研制Jynneos疫苗，于2018年获得美国FDA批准上市，用于在18岁以上的高危成年人群中预防天花和猴痘感染。

       但由于猴痘疫苗在临床实践和现场环境中预防猴痘的有效性的数据非常有限，世界卫生组织建议只有高危人群（例如与猴痘患者密切接触的人）才应考虑接种疫苗，不建议大规模接种。

Jynneos

图片来源：立方知造局

       疫苗研发方面

       去年11月，中国生物就率先宣布成功研发全球首 个猴痘mRNA疫苗，但随着今年上半年全球对于猴痘疫情关注度的下降，研发进展就鲜有公布。直到今年7月13日，中国生物研发的复制缺陷型猴痘疫苗临床试验申请才获受理。

       与此同时，军事科学院军事医学研究院已申请一项“RNA、RNA组合及其应用、多价猴痘疫苗”专利，具有良好的免疫原性，对于猴痘病毒的预防有重要意义。

       治疗药物方面

       目前并没有针对猴痘的特 效药物，主要还是以对症治疗和继发性细菌感染治疗为主。

       由于猴痘和天花的病毒相似，所以目前用于预防天花的抗病毒药物可以用来有效地治疗猴痘，包括美国公司Siga Technologies的抗病毒药物Tecovirimat以及Chimerix公司的Tembexa（Brincidofovir）。

       但这些药物此前开展的临床都是瞄准天花，目前还没有足够的数据来证明其治疗治疗猴痘患者的安全性和有效性。

       此外，牛痘免疫球蛋白（VIG）由FDA批准用于治疗牛痘疫苗接种的某些并发症，也是一种潜在的治疗方法，但关于其对猴痘和天花的有效性还待研究。

       总体而言，由于猴痘病毒传播能力有限，对应的市场规模并不大，目前入局疫苗和特 效药研发的企业并不多，开展的临床都还在动物试验阶段。

       结语

       很显然，猴痘病毒很难造成大规模流行，更无法像新冠一样带火多个行业。作为个人，只需做好预防，早发现、早检测、早治疗，无需太过担忧。

       参考资料

       1.《资本动态｜100家药企猴痘检测盒获欧盟CE批准 猴痘概念股再次拉升》，财经网，2022-07-27

       2.《内地6月新增猴痘报告超百例，相关产品研发已在路上》，华夏时报，2023-07-17

       3.《猴6市报告猴痘病例，国内检测试剂、疫苗布局如何？》，21新健康，2023-07-11

       4.《猴痘病毒潜在药物整理》，生物制药小编，2023-01-07