2023年07月17日，FDA全票通过批准了全球首 款用于预防新生儿和婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗Beyfortus（nirsevimab-alip）上市。

       RSV病毒发现于1956年，2023年以前无一款疫苗获批，但幸运的是，沉寂66年的RSV疫苗，终于在2023年迎来了爆发，共获批3款RSV疫苗。这三款临床效果如何？

       Beyfortus可将RSV感染风险

       降低70%以上

       Beyfortus由阿斯利康/赛诺菲共同开发，同时这也是全球第三款RSV疫苗，但前两款疫苗均针对成年人，在此之前，尚无一款针对婴幼儿以及儿童的RSV疫苗。

       Beyfortus适用于第一个RSV季节出生的新生儿或第二个RSV季节仍易患严重RSV疾病的24月龄以下儿童，以下为该药物的临床试验结果。

       试验03，纳入了1453名早产儿，参与试验的1453 名早产儿中，969名接受Beyfortus给药，484名接受安慰剂给药。在接受Beyfortus 治疗的婴儿中，有25名出现MA RSV LRTI，而接受安慰剂的婴儿有46名。所以与安慰剂相比，Beyfortus 将 MA RSV LRTI 的风险降低了约70%。

       试验04，纳入了1490名足月儿和晚期早产儿，其中994名接受单剂量 Beyfortus给药，其中496名接受安慰剂给药。在接受Beyfortus 治疗的婴儿中，有12名出现MA RSV LRTI，而接受安慰剂的婴儿有25名。与安慰剂相比，Beyfortus将MA RSV LRTI的风险降低了约75%。

       试验 05，在24月龄以下的儿童中使用Beyfortus，这些儿童在第二个RSV季节仍然容易感染严重RSV疾病。该试验招募了925名早产儿和患有早产儿慢性肺病或先天性心脏病的婴儿。

       针对所有试验终点，单剂次的Beyfortus对呼吸道合胞病毒感染所导致的下呼吸道疾病展示出一致性疗效，持续时间为五个月，即一个典型RSV流行季的持续时间。

       婴幼儿是较容易感染RSV病毒的群体，因此Beyfortus的获批将拯救无数的婴幼儿及其家庭，也将为无数婴幼儿增加了一层安全保障。所以Beyfortus能够在易感染RSV病毒季节到来之前获批，具有极其重要的意义。

       全球首 款针对60岁及以上人群RSV疫苗

       LRTD风险可降低82.6%

       2023年5月4日，FDA批准了全球首 款RSV疫苗Arexvy。Arexvy由GSK研发，用于预防60岁及以上人群因RSV导致的下呼吸道疾病（LRTD）。

       该疫苗的临床试验中，大约12500名受试者使用了Arexvy，12500名受试者使用了安慰剂。临床数据显示，在接受 Arexvy 的受试者和接受安慰剂的受试者中，Arexvy 可将RSV相关的LRTD风险显著降低82.6%，并将发生严重RSV相关的LRTD风险降低了94.1%。

       全球第2款

       出现3种或以上症状风险降低85.7%

       2023年6月1日，辉瑞宣布其RSV疫苗Abrysvo获FDA批准，用于预防60岁及以上成人由RSV所导致的LRTD，为全球第二款。

       在一项临床试验中，大约17000例受试者使用了Abrysvo，大约17000人使用了安慰剂。在接受Abrysvo的受试者和接受安慰剂的受试者中，Abrysvo可将RSV相关的LRTD风险显著降低66.7%，并且能将出现三种或三种以上症状的风险降低了85.7%。

       以上为三款目前获批上市的RSV疫苗，除这3款RSV疫苗外，当前全球其余RSV疫苗研发进度如何？我国又何时可以有RSV疫苗获批上市？

       全球多款RSV疫苗进入临床阶段

       我国最高状态临床3期

       笔者通过clinicaltrials.gov网站搜索RSV词条，共出现404项相关的临床试验，同时有多款疫苗进入临床2期阶段以上，笔者整理了部分临床阶段RSV疫苗。

       其中我们应重点关注的就是MK-1654，该药物由默沙东所研发，为全人源抗体，Fc区进行了YTE改造突变，进而延长半衰期，与当前已上市的Beyfortus具有相同的突变。目前MK-1654在我国也已经进行至临床3期，若能早日上市，对我国婴幼儿也是一种福音。

       表1 全球部分临床阶段RSV疫苗

       数据来源：clinicaltrials.gov、chinadrugtrials

       RSV病毒-婴儿与老人的杀手

       疫苗获批助力市场增长

       根据美国疾病控制与预防中心数据显示，美国每年大约有60000-120000名65岁老人因RSV住院，而60000-100000人因此死亡。此外，据中国疾病预防控制中心数据显示，2019年全球5岁以下儿童中有3300万感染呼吸道合胞病毒，约360万儿童因此住院，并且导致2.6万婴幼儿死亡，其中45%为6月龄以下婴儿。

       由此可见，RSV病毒无论是对老人还是婴幼儿，都是一种致命的疾病，可以称之为婴儿与老人的杀手，RSV疫苗的诞生将大大的降低这两类人群的感染风险以及死亡率。

       由于RSV疫苗今年才相继获批，所以目前全球RSV药物市场相对较小，但未来将以高年复合增长率快速增长。

       据META分析估计，2017年全球用于治疗5岁以下儿童RSV感染的费用就已经达到48.2亿欧元。另外一项发表于The Journal of Infectious Diseases的分析报告提到，2021年美国因RSV而产生的医疗费用可达到12亿美元。

       据灼识咨询研究数据显示，预计2020年全球RSV药物市场为18亿美元，而到2030年将增长至128亿美元，年复合增长率高达21.4%。而市场中适用于婴幼儿的药物占据绝大多数，预计占全球RSV药物市场的90%以上。

       对于我国RSV药物市场，预计2020年为520万美元，2030年将达到15亿美元以上，年复合增长率达70%以上。

       目前RSV市场较小，根本原因还是全球可用之药较少，伴随着RSV疫苗的不断获批以及更多药物不断涌入市场，RSV药物市场必将以迅猛之速扩增。

       小 结

       RSV病毒发现至今已有60余年，60余年的研究终于开花结果，2023年对于RSV疫苗或许是里程碑的一年，三款疫苗成功获批，同时还有多款疫苗处于NDA以及临床3期阶段，未来将有大批RSV疫苗及药物涌入市场，救“老少”于水火。

       参考资料

       [1]https://www.chinacdc.cn/kpyd2018/kpydcrb/202302/t20230214_263722.html

       [2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-drug-to-prevent-rsv-in-babies-and-toddlers-301878799.html

       [3]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine-301814984.html

       [4]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-roundup-june-2-2023-301841562.html