美纳里尼集团获得CHMP积极意见，建议欧盟委员会批准ORSERDU®（艾拉司群）用于治疗具有激活ESR1突变的ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者

        •  在欧洲，每年有超过55万名患者确诊患有乳腺癌，其中70%患有雌激素受体(ER)阳性疾病1；欧洲每年有超过14.7万名乳腺癌患者死于该病2

        •  如果获得欧盟委员会批准，ORSERDU将是第一种也是唯一一种专门针对携带ESR1突变的ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌肿瘤患者的治疗药物

        •  高达40%的ER+、HER2-晚期或转移性乳腺癌中存在ESR1突变，是标准内分泌疗法产生抗药性的一个已知驱动因素，使这些肿瘤更难治疗

       2023年7月24日美纳里尼集团（Menarini Group，简称"美纳里尼"）和美纳里尼集团的全资子公司Stemline Therapeutics Inc.（简称"Stemline"）宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)对ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）单一疗法的批准采取了积极意见，该药物适用于治疗患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性以及男性，患者具有雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性和激活ESR1突变，并且在接受包括CDK 4/6抑制剂在内的至少一种内分泌治疗后，病情出现进展。

       CHMP的意见现在将由欧盟委员会审查，该委员会有权在整个欧盟(EU)授予人类药物营销许可。如果获得批准，Stemline及其附属公司将在欧洲将该产品商业化。ORSERDU将是第一种也是唯一一种专门用于治疗携带 ESR1 突变的ER+、HER2-肿瘤的疗法。 ESR1 突变是由于接受内分泌治疗而产生的获得性突变，高达40%的ER+、HER2- mBC患者中发现了ESR1突变。ESR1 突变是标准内分泌治疗耐药性的已知驱动因素，到目前为止，携带这些突变的肿瘤更难治疗。

       美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示："患有转移性乳腺癌的患者需要有效且可耐受的治疗方案。如果获得欧盟委员会批准，ORSERDU可能成为第一种用于治疗携带 ESR1 突变的ER+、HER2-晚期乳腺癌的产品，这些突变是高达40%的二线mBC患者对治疗产生耐药性的强大驱动因素。如果获得批准，ORSERDU还将提供方便的日常口服治疗。我们为今天的CHMP积极意见感到自豪，这体现了我们致力于开发创新解决方案，以满足癌症治疗中最大的未满足需求的承诺，并使我们朝着为受到ESR1突变、ER+、HER2-转移性乳腺癌影响的患者和家庭提供重要的新选择迈进了一步。"

       CHMP对ORSERDU的积极意见得到了3期EMERALD试验数据的支持，该试验表明，使用艾拉司群与标准护理(SOC)相比，无进展生存期(PFS)具有显著的统计学意义，标准护理是指研究者选择一种已获批准的单一内分泌疗法。该研究的主要终点是整个患者群体和 ESR1 突变患者中的PFS。在肿瘤具有ESR1 突变的患者群体中，艾拉司群达到了3.8个月的PFS中位数，而SOC为1.9个月，并且与SOC相比，病情进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

       EMERALD PFS结果在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，缩写SABCS）上公布，其事后亚组分析表明，之前接受CDK4/6i治疗的持续时间与艾拉司群的较长PFS呈正相关，但与SOC无关。对于EMERALD随机分组前接受CDK4/6i治疗≥12个月的 ESR1 突变患者，艾拉司群达到了8.6个月的PFS中位数，而在SOC中则为1.9个月，病情进展或死亡的风险降低了59% (HR=0.41 95% CI：0.26-0.63)。3

       米兰大学肿瘤内科教授、意大利IRCCS欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门负责人Giuseppe Curigliano医学博士说："作为肿瘤学家，我们即将为携带ESR1突变的晚期或转移性ER+、HER2-乳腺癌患者提供第一种治疗选择，而这种突变在转移性患者中的发生率高达40%，这是非常了不起的。艾拉司群已证明了其疗效和可控的安全性，凸显了这种疗法可能很快就会给我们护理的患者以及更广泛的肿瘤学界带来的潜在益处。"

       安全数据与先前报告的结果一致。≥1%患者报告的严重不良反应包括恶心、呼吸困难和血栓栓塞（静脉）。ORSERDU最常见的(≥10%)不良反应是恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酐升高、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、钾减少和谷丙转氨酶升高。艾拉司群最常见的≥3级(≥2%)不良反应是恶心(2.7%)、AST升高(2.7%)、ALT升高(2.3%)、贫血(2%)、背痛(2%)和骨痛(2%)。

       关于EMERALD 3期研究(NCT03778931)

       EMERALD 3期试验是一项随机、开放标签、主动对照研究，评估艾拉司群作为二线或三线单一治疗ER+、HER2-晚期/转移性乳腺癌患者的效果。该研究招募了478名患者，他们先前接受过一种或两种内分泌治疗，包括一种CDK4/6抑制剂。研究中的患者随机接受艾拉司群或研究人员所选择的经批准的激素类药物。该研究的主要终点是总体患者群体和雌激素受体1基因(ESR1)突变患者的无进展生存期(PFS)。在肿瘤发生 ESR1 突变的患者组中，艾拉司群达到了3.8个月的PFS中位数，而SOC为1.9个月，与SOC相比，病情进展或死亡的风险降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI:0.39，0.77）。

       艾拉司群还在转移性乳腺癌疾病的几项临床试验中进行研究，单独使用或与其他疗法联合使用：ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群还计划在早期乳腺癌疾病中进行评估。

       美纳里尼集团于2020年7月从 Radius Health, Inc.获得了艾拉司群的全球授权。美纳里尼集团现在全权负责艾拉司群的全球注册、商业化和进一步开发活动。

       关于美纳里尼集团

       美纳里尼集团(Menarini Group)是一家领先的国际制药和诊断公司，营业额超过44亿美元，拥有1.7万多名员工。美纳里尼专注于需求亟待满足的治疗领域，产品包括心脏病学、肿瘤学、肺病学、胃肠病学、传染病学、糖尿病学、炎症和镇痛学。美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品销往全球140个国家/地区。

       关于Stemline Therapeutics Inc.

       Stemline Therapeutics, Inc.（简称"Stemline"）是美纳里尼集团的全资子公司，是一家商业阶段的生物制药公司，专注于新型肿瘤治疗药物的开发和商业化。Stemline在美国将ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）商业化，这是一种口服内分泌疗法，适用于治疗患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或者成年男性，患者具有雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性和ESR1突变，并且在接受至少一种内分泌治疗后病情出现进展。Stemline还在美国和欧洲将ELZONRIS®(tagraxofusp-erzs)商业化，这是一种针对CD123的新型靶向治疗药物，用于治疗母浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)，这是一种侵袭性血液癌，ELZONRIS®是迄今为止美国和欧盟唯一批准的BPDCN治疗药物。Stemline还在欧洲将NEXPOVIO®商业化，这是一种用于治疗多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂。Stemline还拥有大量的小分子和生物制剂临床产品线，这些产品处于不同的开发阶段，用于治疗多种实体癌和血液癌。

       1 Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / 流行病学 - 2023年6月14日

       2 世界卫生组织国际癌症研究机构 – Globocan – 2020

       3 Bardia等人。 在ER+/HER2-转移性乳腺癌患者中进行艾拉司群与标准护理内分泌治疗的EMERALD 3期试验：转移性乳腺癌患者既往CDK4/6i治疗时间更新结果。 SABCS 2022。 GS3-01