近日，信达生物公布了托莱西单抗（IBI306）三期临床研究结果，高胆固醇血症患者在服用托莱西单抗12周后，LDL-C水平显著下降，降幅高达68.9%。据悉，托莱西单抗已于2022年06月13日申请上市，有望成为首 个国产PCSK9抑制剂。

       目前，我国高胆固醇血症患者接近1亿人，据国家心血管病中心调查数据显示，仅2012年我国血脂异常人数就占人口总数的40%以上。由于患者众多，我国高胆固醇血症药物市场规模超200亿元。

       庞大的患者群体以及市场销售额，吸引无数企业在降血脂领域布局，尤其是新兴的PCSK9抑制剂，由于良好的效果，引得无数企业争相入场。

       那么，我国PCSK9抑制剂在研新药的研究状况如何？有哪几款药物值得重点关注？

       降脂70%，

       我国或将迎来首 款国产PCSK9抑制剂

       托莱西单抗为信达生物自主研发的抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单抗，用于治疗高胆固醇血症。

       研究结果显示，托莱西单抗可显著降低LDL-C水平。服用450 mg Q4W（每四周给药一次）第12周后，托莱西单抗组的LDL-C降低68.9%，安慰剂组的LDL-C降低5.8%，组间差异为63.0%。此外，托莱西单抗组有96.0%的受试者的LDL-C降低至小于1.8 mmol/L，86.6%受试者的LDL-C降低至小于1.4 mmol/L。

       托莱西单抗还可以显著降低脂蛋白a。服用450 mg Q4W第12周后，托莱西单抗组的脂蛋白a降低45.4%，安慰剂组降低11.5%，组间差异为33.9%。

       此外，托莱西单抗还可以显著降低非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的水平。而托莱西单抗的总体安全性良好，与目前已上的PCSK9单抗的不良反应相近。

       除了托莱西单抗以外，我国目前已有两款进口药物获批上市，同时还有4款药物也处于NDA申请阶段，其中3款为国产药物，1款为进口药物。

       表1 国内已上市及NDA阶段PCSK9抑制剂

数据来源：药智数据

       以上为我国获批的两款药物以及当前处于NDA申请的5款药物。其中，依洛尤单抗以及阿利西尤单抗为PCSK9靶向单抗，而Inclisiran是一款siRNA药物。

       目前获批的三款药物均通过皮下注射给药，但给药频率有所不同，Inclisiran在给药频率上可以说是碾压另外两款药物。Inclisiran只需每6个月注射一次，而依洛尤单抗以及阿利西尤单抗需要每两周注射一次。

       但是Inclisiran的价格较高，每针大约需要2万元左右，全年大约花费4万元。而依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保，价格每针300元左右，每月两针，全年大约花费7200元。

       国产PCSK9抑制剂虽然还未上市，但已经面临较大的竞争压力大，如半年给药一次的Inclisiran以及低至每针300元的进口单抗的竞争。

       国内患者近1亿，

       市场超200亿

       根据2020版《中国居民营养与慢性病状况报告》调查数据显示，目前我国高胆固醇血症发病率与2015年相比有所上升。目前我国已有近1亿人患有高胆固醇血症。

       图1 我国高胆固醇血症患者人数

       图片来源：东北证券

       而对于我国降血脂药物的市场规模可达到200亿元以上，2019年更是可达到284亿元。下图2为我国近年来降血脂药物市场的变化情况。

       图2 国内降血脂药物市场

       图片来源：中康、华创证券

       对于降脂临床用药方面，他汀类药物依旧是高胆固醇血症最常用的药物，同时也占据着最大部分药物市场。而PCSK9抑制剂是近几年的降血脂“新星”，其市场销售额也在逐年扩增。

       根据沙利文数据，2019年中国PCSK9抑制剂市场规模约为0.3亿元，随着PCSK9抑制剂渗透率逐步提升，2023年中国市场有望突破10亿元，2030年预计可达90亿元。下图3为我国近年来PCSK9抑制剂的市场规模及预测情况。

       图3 我国PCSK9抑制剂市场

       图片来源：康方生物、华创证券

       相较于传统降血脂药物，PCSK9抑制剂具有以下多重优点：

       （1）可以大幅减轻低密度胆固醇（LDL）水平，提供更佳疗效；

       （2）部分患者他汀类药物不耐受，可选择PCSK9抑制剂为替代方案；

       （3）PCSK9抑制剂具有心脑血管方面的获益；

       （4）PCSK9抑制剂具有较低的肝肾毒 性风险。

       而对于PCSK9抑制剂的缺点也是比较明显，那就是价格相比于传统的他汀类药物药高出很多，这也是目前制约PCSK9抑制剂市场份额快速扩增的主要原因。

       小     结

       PCSK9抑制剂是近几年降脂领域的重大研究成果，可显著降低LDL-C水平，但目前我国PCSK9抑制剂只有两款进口药物，相信未来有更多优秀的国内药企，在PCSK9抑制剂领域有所突破。

       参考文献

       [1]http://cn.innoventbio.com/#/news/501

       [2]http://www.nhc.gov.cn/xcs/s3574/202012/bc4379ddf4324e7f86f05d31cc1c4982.shtml

       [3]华创证券、方大证券、光大证券

       [4]中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）