本文重点：

       勃林格殷格翰DLL3/CD3双抗BI 764532用于治疗复发性/难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者的II期临床试验获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心批准

       此次临床试验获批基于BI 764532的I期临床试验，试验结果表明，在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受试者中，均观察到了肿瘤的缩小，反应持续时间久[1]

       BI 764532有望填补临床未尽之需，为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择

       2023年7月24日，勃林格殷格翰宣布，旗下BI 764532（DLL3/CD3双抗）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心临床试验批准，该试验是一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI 764532的开放性、多中心、II期剂量选择试验。BI 764532通过对表达δ样3（DLL3）分子的癌症细胞诱导免疫介导性杀伤，以SCLC为代表的神经内分泌肿瘤DLL3表达率高，是BI 764532的重要潜在目标。随着此次临床试验的正式批复，标志着中国同步加入BI 764532的全球临床开发，勃林格殷格翰"中国关键（China Key）"项目"再下一城"，继续践行对中国患者的承诺。

       小细胞肺癌临床未尽之需

       SCLC占肺癌的13%~17％[2]，不仅细胞小，且形态像燕麦粒，所以又叫燕麦细胞癌。SCLC是一种低分化神经内分泌肿瘤，具有恶性程度高、增殖快和转移早的特点。所以多数患者确诊的时候已经有脑、肝 脏、骨、肾上腺等多处转移，就如同"燕麦片撒了一身"，而也正是这些"致命的燕麦片"导致SCLC预后极差，尽管免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor，ICI）的发展改善了SCLC患者的生存，但存在广泛病灶的情况下，中位生存期仍不容乐观。

       因此，解决SCLC耐药、复发问题，尽可能地延长患者生存期成为目前临床开发的难点与重点。抑制Notch信号通路的配体DLL3已被证实在神经内分泌肿瘤细胞表面高表达，是一个非常有前景的治疗靶点。而BI 764532作为一种DLL3/CD3双特异性抗体，通过CD3靶点结合T细胞表达的CD3后激活T细胞并作用于表达有DLL3分子的癌细胞，从而达到治疗的目的，由于包括SCLC在内的神经内分泌肿瘤DLL3的高表达率，BI 764532或能够覆盖大部分人群，填补临床未尽之需。

       加速全球研发进程

       从目前BI 764532披露的研究数据来看，在所有接受BI 764532的受试者中，客观缓解率（ORR）为18%，疾病控制率（DCR）为41%。在接受≥90μg/kg BI 764532 治疗的受试者中，总体ORR为25%，其中SCLC受试者ORR 26%，epNEC（肺外神经内分泌瘤）受试者ORR 19%，大细胞神经内分泌癌（LCNEC）受试者的ORR为60%。值得一提的是，在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受试者中，均观察到了肿瘤的缩小，反应持续时间久[1]。

       BI 764532在SCLC乃至神经内分泌瘤领域已经展现出初步的治疗效果，未来仍然需要进一步深入探索和研究，以更好地了解其治疗的真正潜力。勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示："SCLC预后较差，同时常规治疗方法仍需要进一步优化，因此，开发新的治疗策略以提高患者生存率和生活质量至关重要。在此背景下，勃林格殷格翰BI 764532的初步疗效给予了我们希望。此次BI 764532 II期临床试验正式批准，标志着‘中国关键'早期研发项目持续推进和接轨全球。未来，通过持续的努力和投入，勃林格殷格翰有望为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择，并以创新之力助推相关医学领域进一步发展。"

       [1] First-in-human dose-escalation trial of BI 764532, a delta-like ligand 3 (DLL3)/CD3 IgG-like T-cell engager in patients (pts) with DLL3-positive (DLL3+) small-cell lung cancer (SCLC) and neuroendocrine carcinoma (NEC).

       Martin Wermke,Enriqueta Felip,Yasutoshi Kuboki,Daniel Morgensztern,Cyrus Sayehli,Miguel F. Sanmamed,Edurne Arriola,Zohra Oum'Hamed,Eric Song,Matus Studeny, andValentina Gambardella

       Journal of Clinical Oncology202341:16_suppl,8502-8502

       [2] Oronsky B, Reid TR, Oronsky A, et al. What's New in SCLC? A Review[J]. Neoplasia, 2017, 19(10):842-847.