近日，艾伯维（AbbVie）发布2023上半年财报。数据显示，公司在上半年总收入为260.9亿美元，同比下降7.2%。其中占总收入近一半的免疫板块销售额为124亿美元，同比下降7.1%。

       大名鼎鼎的“药王”修美乐（Humira，阿达木单抗）上半年收入75.53亿美元，同比下降25.2%。尽管“药王”销售额仍在下滑，但被视为修美乐继任者的Skyrizi（瑞莎珠单抗）在上半年全球销售额为32.43亿美元，同比上涨48%；口服JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）上半年销售额为16.04亿美元，同比上涨51.7%。

       艾伯维2023H1财报

       除了免疫板块外，艾伯维的业务还聚焦在神经疾病、血液肿瘤、眼科以及医美领域。其中血液肿瘤业务上半年收入为28.94亿美元，同比下降12.2%，眼科领域收入12.25亿美元，同比下降17.7%，医美业务收入26.84亿美元，同比下降2.2%。神经疾病领域收入为35.80亿美元，同比增长13.8%。

       艾伯维CEO Richard A. Gonzalez继续用“超预期”来形容公司的第二季度表现。目前来看，Skyrizi和Rinvoq的强势补位，使得失去“药王”修美乐对于艾伯维来说，已没有那么关键。下面我们通过盘点艾伯维的管线布局，看这家公司是如何打造新的增长曲线的。

       修美乐日薄西山，“药王”继任者呼之欲出

       艾伯维在业界一直有着“免疫之王”的荣誉，这离不开“药王”修美乐的贡献。修美乐（阿达木单抗）于2002年12月获FDA批准上市，成为全球首 个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体。目前已在全球获批近20个适应症，包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病等自身免疫性疾病。

       2004年，修美乐的销售额就达到了10亿美元，成为“重磅炸 弹”药物。从2012年至2019年，修美乐连续8年荣登全球药品销售榜榜首，2018年更是以近200亿美元的销售额创造了史上药品年销售额新纪录，“药王”名号可谓是实至名归。

       为了尽可能延长修美乐的生命周期，艾伯维通过不断申请不同类型的专利，来延长修美乐的专利保护期。从1994年申请首件专利到2018年，艾伯维共为修美乐申请了386项专利，成功将修美乐打造成了一棵长青摇钱树。作为艾伯维的收入支柱，修美乐累计为其带来了2080亿美元的销售收入。

       不过每一个风光过的产品最终都将走到专利到期的节点。这意味着原研药物可以被仿制，企业市场垄断“独享期”结束。修美乐在欧洲的专利于2018年10月已经到期，2023年其美国专利保护也失效。在2023年1月31日，随着安进开发的阿达木单抗生物类似药登陆美国市场，意味着修美乐核心专利正式失去保护。虽然凭借着自己庞大的用户基础，修美乐仍能享受一段用户基数福利，但随着仿制药的大量出现，修美乐收入还是存在断崖式下跌的可能。

       为了规避修美乐专利到期带来的震荡，艾伯维很早就开始了探索布局。如今，另外两款产品IL-23单抗Skyrizi（瑞莎珠单抗）和口服JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）强势补位。

       IL-23即白细胞介素-23，是自免疾病的“关键启动者”，阻断IL-23是自免疾病的重要治疗方法。目前，全球已有5款IL-23抑制剂获批上市。在艾伯维的推广下，Skyrizi的销售额迅速上涨，2022年销售额为51.65亿美元；今年上半年，其销售额为32.43亿美元，同比上涨48%。

       乌帕替尼是第二代JAK抑制剂，可选择性地抑制JAK家族成员，今年上半年，Rinvoq全球销售额为16.04亿美元，同比上涨51.7%。

       Skyrizi和Rinvoq两款产品增势强劲，并正在加速实现对修美乐主要适应症的覆盖和超越，有望成为艾伯维新的增长动力。

       打造优势板块：肿瘤领域

       除了自免，艾伯维也通过投资肿瘤领域来分散风险。2015年，艾伯维斥资210亿美元收购Pharmacyclics获得了BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼），已发展成为公司业绩的重要支撑点，累计创造了超过230亿美元收入。不过Imbruvica在阿卡替尼、泽布替尼等后来者的竞争下，市场份额有所流失，今年上半年收入17.85亿美元，同比下滑23%。

       Venclexta（维奈克拉）作为目前全球唯一一款上市的Bcl-2抑制剂，它在慢性淋巴细胞白血病/急性髓系白血病（CLL/AML）领域地位稳固，随着未来在多发性骨髓瘤（MM）和骨髓增生异常综合征（MDS）的扩展，Venclexta的销售一直保持较好的增长势头，上半年收入为11.09亿美元，同比上涨13.4%。

       艾伯维在肿瘤领域的产品还有Epcoritamab、Navitoclax和Teliso-V等。Epcoritamab是一款CD20/CD3双特异性抗体，于今年5月获FDA加速批准用于治疗接受过2线及以上系统性治疗的复发性或难治性非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

       艾伯维肿瘤领域部分产品

       图片来源：2023JP摩根医疗大会

       Navitoclax是一款首 创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂。2022 EHA上公布的navitoclax治疗骨髓纤维化（MF）的II期REFINE研究数据显示：在先前没有接受过JAK抑制剂的MF患者中，navitoclax与JAK抑制剂ruxolitinib（鲁索替尼）联合治疗，患者的脾 脏体积和症状表现出改善。预计FDA将于2024年批准navitoclax用于MF的治疗。

       Teliso-V是一款靶向c-Met的抗体药物偶联物，预计将于2024年获批二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。

       另外，鉴于mRNA在新冠疫情期间表现出的市场潜力，今年1月份，艾伯维宣布与Anima Biotech合作，将针对癌症与免疫学合作发现、开发mRNA生物学调节物。Anima将会使用其专有的mRNA平台，以协助艾伯维发现靶点相关的mRNA调节物，并提供艾伯维此项目的独家开发与商业化权利。

       神经疾病领域：后起之秀

       艾伯维在神经疾病领域布局较为全面。其中在偏头痛领域，艾伯维凭借偏头痛新药Ubrelvy（ubrogepant）、Qulipta（atogepant）以及B o t o x（A型肉毒 毒素）三款产品几乎覆盖所有偏头痛人群。上半年三款药物的销售额分别为14.67亿美元，同比增长13.5%；3.48亿美元，同比增长7.7%；1.62亿美元。

       Ubrelvy和Qulipta均是降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。作为布局CGRP赛道的头号玩家，艾伯维预计Ubrelvy和Qulipta均有望达到10亿+美元的销售峰值。

       在精 神疾病领域，艾伯维的Vraylar（cariprazine，卡利拉嗪）是一款D3受体阻断剂，而且对D3受体的亲和力是D2受体的10倍，在改善精 神分裂症患者阴性症状方面比利培酮更加有效，自2015年9月获得FDA批准上市以来销售额快速攀升。今年上半年收入为12.19亿美元，艾伯维预测Vraylar的销售峰值可以达到50亿美元。

       进军医美赛道，打造差异化布局

       2020年，艾伯维以630亿美元完成了对艾尔建的收购，从此开始进军医美领域。两款产品——B o t o x（A型肉毒 毒素）和Juvederm（玻尿酸）是艾伯维医美赛道的领头羊，在全球也处于市场领先地位。今年上半年，B o t o x收入为13.44亿美元，同比上涨0.6%；Juvederm收入为7.23亿美元，同比下降4.1%。

       伯维脱胎于雅培公司的制药业务，2023年1月1日，艾伯维在纽约证券交易所挂牌上市，至今上市不过10年时间，艾伯维的发展如日中天，变化翻天覆地，市值常年稳步在2500亿美元左右，更有EvaluatePharma预测，艾伯维在2028年收入将达到800亿美元，成为全球药企第一。

       究其原因，艾伯维一直保持着永不止步的创新精 神，其对外吸纳潜力分子，对内不断迭代升级，最终，即便修美乐年销售额突破200亿美元，但在公司的占比已经下降至37%。艾伯维用不断开拓进取的精 神，摆脱了对“爆款单品”的依赖。在面对修美乐专利悬崖这件事上，艾伯维显然轻舟已过万重山。如今艾伯维的整体业绩仍有小幅度下滑，其产品管线调整也在频频发生，这说明艾伯维目前的发展局势仍处于复杂的变革之中，期待快速突围。

       参考来源

       艾伯维2023H1财报；

       https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-epcoritamab-bysp-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell.

       AbbVie and Anima Biotech Announce Collaboration for the Discovery and Development of mRNA Biology Modulators against Oncology and Immunology Targets. Retrieved January 11, 2023 from https://news.abbvie.com/article_display.cfm?article_id=12548.