日前，福泰制药（Vertex）公布了2023年Q2业绩。公司第二季度总销售额 24.9亿美元，同比增长14%，GAAP净收入9.16。基于强劲的业绩增长预期，福泰将2023年全年产品收入指导上调至97~98亿美元。

       据行业媒体Evaluate Pharma统计，2023 上半年Vertex股价大涨22%，市值涨幅达165亿美元，总市值曾一度超过900亿美元。

       Vertex是囊性纤维化治疗市场上无可争议的王 者，凭借多款CF治疗药物的畅销，Vertex在过去几年获得了丰厚的净利润、自由现金流。截至2023年6月30日，Vertex的现金及等价物总额为126亿美元，高于3月底的115亿美元。

       除了在CF领域继续深耕外，Vertex将管线拓展到了更多疾病领域，例如糖尿病、镰状细胞病（SCD）、β地中海贫血（TDT）、疼痛等。

       加固CF护城河

       福泰药业（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）创立于1989年，曾致力于开发新一代免疫抑制剂、抗HIV药物，但都不尽如人意。后来Vertex靠丙肝药物赚到了第一桶金，但丙肝市场在吉利德推出索非布韦后很快丧失了竞争力。最终Vertex在罕见病囊性纤维化领域完成了蜕变，成为纳斯达克的传奇药企。

       目前Vertex的产品销售额均来自囊性纤维化领域，因为没有竞争对手，利润水平较高。

       囊性纤维化（Cystic Fibrosis下文简称CF）是一种罕见的遗传性肺部疾病，Vertex已有4款治疗CF的药物获批上市，详见下表。

       资料来源：福泰制药公开资料

       其中三代囊性纤维化组合疗法TRIKAFTA/KAFTRIO是最吸金的产品。今年第二季度TRIKAFTA/KAFTRIO营收22.4亿美元，其他CF产品合计收入2.53亿美元。

       今年4月美国FDA将 TRIKAFTA和Kalydeco的使用年龄范围放宽至2~5岁，此前该药已获得 FDA 批准用于 6 岁及以上患者CF患者，具体为：囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中携带一个F508del突变和一个最小功能突变（F/MF）的患者，或携带2个F508del突变（F/F）的患者。在美国以外，也有越来越多6岁及以上患者使用KAFTRIO，共同推进了该药销售额的强劲增长。

       但是请注意，这些药物只适用于特定基因型的CF患者，因此，Vertex还在继续开发新一代CF治疗药物，以覆盖更为广泛的CF人群。

       vanzacaftor三联疗法是下一代CFTR调节剂，用于治疗12岁以上CF患者的关键性临床试验正在进行，Vertex预计将于今年年底完成试验，2024年初读出数据。

       与Moderna联合开发的CFTR mRNA疗法VX-522，旨在治疗大约5000名不产生任何CFTR蛋白的CF患者。Vertex正在招募患者进行VX-522的单次上升剂量（SAD）临床试验，公司预计将在2023年完成SAD，并启动一项多次上升剂量（MAD）研究。

       攻坚1型糖尿病

       囊性纤维化药物的成功给Vertex带来了持续的收入和盈利，支持该公司开展更多的项目。

       目前，Vertex有8个处于临床中后期的在研项目，适应症包括囊性纤维化(Vanzacaftor triple)、镰状细胞（贫血）病和β地中海贫血(Exa-cel)、疼痛(VX-548)、AMKD (Inaxaplin)、AATD (VX-864)、T1D(VX-880 )。

       Vertex预计在未来五年内推出5种新药。

       图片来源：福泰制药公开资料

       exagamlogene autotemcel（简称exa-cel）是Vertex和 CRISPR Therapeutics合作开发的一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，在治疗 β地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD）这两种遗传性血液病的临床试验取得了令人鼓舞的结果。

       目前美国FDA已受理exa-cel的BLA申请，并被授予优先评审资格。SCD的PDUFA日期为2023年12月8日，TDT的PDUFA日期为2024年3月30日。此外，exa-cel在欧盟和英国的上市审批也在进行中。如果exa-cel审批顺利，今年将迎来首 款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。

       值得一提的是，今年3月Vertex与ImmunoGen达成合作，获得ImmunoGen公司ADC技术进行研究的权利。该技术Vertex拟用于开发与基因编辑有关、用于移植调节的ADC药物，与exa-cel一起使用，用于SCD和TDT的潜在治疗。

       在细胞与基因治疗赛道，Vertex不仅仅布局了血液遗传病，还瞄准了市场更为广阔的糖尿病市场。

       1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫疾病，由于患者的胰 腺β细胞受损，患者体内分泌的胰岛素量非常少，甚至几乎为零。T1D发病原因比较复杂，长期以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法，患者需终生、每日进行外源胰岛素注射，并防止低血糖发生，而长期进行胰岛素治疗也会使机体出现其他的并发症。T1D存在大量未被满足的临床需求。

       2022年11月，美国FDA批准了首 款能延缓1型糖尿病发作的药物Tzield（teplizumab）。该药是Provention Bio开发的一款CD3抗体，但其只能延缓一型糖尿病的发生。

       今年6月美国FDA又批准了CellTrans公司开发的细胞治疗药物Lantidra，用于治疗1型糖尿病。但该药是从逝去供体获得的胰 腺细胞制成的同种异体胰岛细胞疗法，患者可及性不足。因此，开发可持续的干细胞来源细胞疗法被寄予厚望。

       2019年，Vertex 斥资9.5亿美元 收购了 Semma Therapeutics，获得其开发的基于干细胞的胰岛细胞替代疗法——VX-880，加入T1D细胞疗法研发行列 。

       2022年7月，Vertex以3.2亿美元收购 ViaCyte 公司，获得 ViaCyte 三款治疗糖尿病的细胞疗法在研管线：PEC-Direct、PEC-EnCap和PEC-QT (VCTX210)。

       2023年3月，Vertex又与 CRISPR Therapeutics达成3.3亿美元合作，开发逃避人体免疫系统攻击的细胞疗法。

       资料来源: 福泰制药公开资料、药智数据

       目前Vertex拥有多个T1D干细胞疗法管线，但根据Q2财报，披露进展的管线只有3个。

       图片来源：福泰制药公开资料

       VX-880

       VX-880为一款异体干细胞来源的、完全分化的可以产生胰岛素的胰岛细胞疗法，通过肝门静脉注射给药。

       在今年ADA年会上，Vertex公布了VX-880治疗一型糖尿病的1/2期临床最新数据。6名接受了VX-880的治疗的1型糖尿病患者，均在不同程度上恢复了胰岛素分泌，血糖控制得到改善。在接受VX-880干细胞治疗后，所有患者在90天后的评估期内均表现出胰岛素分泌恢复、血糖控制改善、外源性胰岛素使用减少或消除。VX-880的副作用主要是轻度至重度，没有发生严重副作用。

       图片来源：福泰制药公开资料

       但是，由于VX-880是使用健康供体提供的干细胞分化产生的同种异体细胞疗法，1型糖尿病患者需要长期服用免疫抑制剂来抑制身体的免疫排斥反应，而免疫抑制会增加感染和副作用的风险。

       VX-264

       VX-264是Vertex开发的新一代细胞疗法，该药是一种细胞疗法和医疗器械的组合，将VX-880相同的细胞封装在Vertex开发的医疗器械中。这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。

       Vertex正在一项1/2期临床试验，目前已完成首例患者给药。

       VCTX-211

       VCTX211是CRISPR公司和ViaCyte公司合作开发的一种同种异体、由经过基因编辑的干细胞衍生的候选产品，用于治疗T1D。该候选疗法的1/2期研究已经启动并正在进行。2023 Q2福泰向CRSPR公司支付了7000万美元的里程碑付款。

       另外，为扩大细胞治疗药物生产能力，2023年6月，Vertex和Lonza龙沙达成一项战略协议，该协议将有助于加速Vertex潜在的T1D细胞治疗产品的开发和商业化。

       结 语

       Vertex立志“为专业市场创造高价值的变革性药物”，因此该公司的研发管线重在深入，而非广泛。但是随着公司规模的扩大，作为一家市值近900亿美元的制药公司，近年来其管线也开始往更广泛的市场拓展，希望他们能做出更多具有变革意义的药物。