做创新药需要一种精神：云雾中不迷路，云未散不放弃。

       近日，和黄医药发布公告称，2023H1收入5.33亿美元，同比增长164%，净收益1.69亿美元，值得注意的是，去年同期亏损还是1.63亿美元，其实纵观和黄医药近年来的业绩，一直都处于增收不增利，业绩冰火两重天的尴尬境地。

       图片数据来源：和黄医药年报

       收入年年增，亏损年年大，作为港美英三地上市的研发型药企，和黄医药致力于肿瘤药物领域，研发并上市了“替尼三将”（呋喹替尼、索凡替尼、赛沃替尼），也曾名噪一时，2023年上半年收益的“转正”，让和黄医药终于拨开云雾见天日。

       再穷不能穷研发

       药物研发“颗粒无收”的结局比比皆是，但研发同样是药企“生命”的延续。

       和黄医药的“替尼大将”--呋喹替尼在2018年9月获批上市，让其成为首家将自主研发创新抗肿瘤药物带向无条件批准及上市的国内生物药企，然而这一年，和黄医药却以0.75亿美元的亏损递交了业绩答卷。

       此后，2020年12月索凡替尼获批上市，2021年6月赛沃替尼获批上市，至此，三大自研肿瘤药物全部诞生，尽管都是通过优先审评审批程序获准上市，足以彰显药物价值，但依旧没有改变和黄医药亏损的命运，2022年亏损扩大至3.61亿美元。

       虽然亏损年年扩大，但值得注意的是，和黄医药的研发开支却是逐年上涨，从2018年的1.14亿美元到2022年的3.87亿美元，即便是在创新药“寒冬”中，差钱已成为同行间共性的话题，作为曾经首富李嘉诚旗下的药企，和黄医药也不例外，2022年11月，和黄医药宣布专注于取得后期管线监管批准的新战略，说直白点就是差钱了。

       然而在“粮饷”不足的压力下，和黄医药不改初心，把“好钢”用在“刀刃”上，据2022年报显示，挖掘“替尼三将”潜在价值，依然是研发的主线，三款药物除上市外的研究项目合计达22项。

来源：和黄医药2022年报

       值得一提的是，和黄医药在肿瘤领域的脚步并未止步于“替尼三将”，2021年引进了由Ipsen开发的EZH2拟制剂--他泽司他，获得了大中华区（包括中国内地、香港、中国澳门和台湾）的研究、开发、生产及商业化。

       他泽司他属同类首 创的EZH2口服拟制剂，已获美国FDA批准用于治疗特定的上皮样肉瘤患者和滤泡性淋巴瘤患者。2022年5月，他泽司他在海南先行区获批使用，2023年3月在中国澳门获批上市，据2023半年报显示，和黄医药进行的他泽司他研究项目还有3项，其中全球1项，国内2项。

来源：和黄医药2023半年报

       和黄医药在肿瘤领域的成绩不可否认，尽管“替尼三将”上市的头几年未能在国内市场助力和黄医药业绩“转正”，但药物的价值并非只能靠利润衡量，“三将”的诞生为国产自研抗癌药物发展增添了光彩。

       “出海”中寻找出路

       “替尼三将”上市后的销售数据年年递增，然而并不能填补和黄医药的亏损，2022年“三将”销售额合计1.67亿美元，还不抵研发开支的一半。

数据来源：和黄医药年报

       和黄医药除了在国内扩大“三将”适应症外，“出海”是其为“三将”选择的重要“战场”，2023年上半年的利润“转正”，就是得利于与武田制药达成的在除中国内地、香港和中国澳门以外的全球范围推进呋喹替尼的开发、商业化和生产协议，“出海”总金额高达11.3亿美元，其中包括已收到的4亿美元首付款。

       2023年上半年国外进展

       1月，賽沃替尼和泰瑞沙（TAGRISSO）的联合疗法获美国FDA授予快速通道资格，开发用于治疗既往接受过泰瑞沙治疗期间或治疗后疾病进展的伴有MET过表达及/或扩增的非小细胞肺癌患者；

       5月，呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌的申请获美国FDA受理并予以优先评审；

       6月，向欧洲EMA提交的呋喹替尼上市申请获确认。

       此外，和黄医药还在向日本PMDA提交呋喹替尼上市申请，预计在2023年底前完成。

       据呋喹替尼FRESCO-2研究显示，461名接受呋喹替尼治疗的患者的中位OS和PFS分别为7.4个月和3.7个月，而230名安慰剂组患者的中位OS和PFS分别为4.8个月和1.8个月，呋喹替尼组的疾病控制率为56%，而安慰剂组为16%。

       值得一提的是，FRESCO-2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的全球多中心临床试验，呋喹替尼的海外多国获批上市只是时间问题。

       遗憾的是，索凡替尼“出海”之路并不顺利，2023年1月和黄医药撤回了索凡替尼美国FDA上市申请，原因是缺乏国际多中心临床试验。此外，在与欧洲EMA沟通后，因索凡替尼上市许可申请取得积极意见机会较低也被撤回，另外在与日本PMDA沟通后，基于现有的临床试验数据不提交日本新药上市申请。

       “出海”利器还有第二把，用在刀刃的“好钢”有点缺，2022年8月和黄医药首席执行官兼首席科学官在接受经济观察报采访时还透露，每一年的开支都不能超过3亿美元，而当时和黄医药还有8亿多美元现金，但据2022年报显示，截至12月底拥有现金及现金等价物和短期投资只有6.31亿美元，时间仅仅过去4个月。

       或许是创新药的“烧钱”速度不得不让和黄医药慎之又慎，在索凡替尼顺利海外获批之前，索凡替尼的国际多中心临床试验并没有实质性进展。值得一提的是，在收到武田制药的4亿美元首付款后，和黄医药截至2023年6月底的现金余额恢复至8.56亿美元，索凡替尼的再“出海”征程随着“手头松”或许迎来转机。

       小 结

       不是在研发中爆发，就是在研发中灭亡，难料的结局，只有靠不改的初心去探索，这就是Biotech的惊险与刺激。

       说到和黄医药的Biotech之路，还得提到为了让其在创新药中“吃水”而不停助力的功臣--麝香保心丸,每年为其贡献数亿美元的收入，仅2023年上半年销售额就达2.15亿美元，加上“替尼三将”的不断成长，只要和黄医药不改初心，在创新的路上就能走得更远，毕竟管线中还有其他诸多产品。

       参考来源

       和黄医药公告及年报

       经济观察网《和黄医药苏慰国：“出海”目标不变》