近日，Tarsus Pharmaceuticals宣布FDA已批准其Xdemvy（lotilaner滴眼液，0.25%）用于治疗蠕形螨性睑缘炎。

       蠕形螨性睑缘炎

       蠕形螨性睑缘炎是一种常见但易被临床忽视的传染性眼表疾病，是蠕形螨感染睑缘所致的慢性炎性反应性疾病，主要累及睑缘皮肤、睫毛囊和腺体以及睑板腺，以眼痒、眼异物感、眼干、睑缘充血、鳞屑及睫毛根部袖套状分泌物等为典型临床表现，严重者可引起结膜及角膜并发症。

       蠕形螨性睑缘炎对睑缘的破坏较大，且容易反复发作，导致脂质分泌减少，泪膜稳定性下降，进而引发干眼。据统计，美国有2500万例蠕形螨性睑缘炎患者。

       目前，蠕形螨睑缘炎的发病机制还不明确，可能与局部机械刺激、细菌载体、炎症反应及免疫反应有关。当前，蠕形螨睑缘炎的治疗局部驱螨治疗为主，此前FDA和NMPA还未批准任何药物治疗蠕形螨性睑缘炎。

       Xdemvy（TP-03）

       Xdemvy（TP-03）是一款新型滴眼液，其活性成分lotilaner（洛替拉纳）是一种经过充分表征的抗寄生虫剂，通过选择性地抑制γ-氨基丁酸门控氯离子通道（GABA-Cl）根除蠕形螨。

       作为FDA批准的首 个直接靶向蠕形螨的蠕形螨性睑缘炎治疗药物，Xdemvy获批是基于2b/3期临床研究Saturn-1和3期研究Saturn-2的积极结果。这两项研究均是多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，总共入组833名患者，主要终点为第43天时袖套状分泌物等级评估的患者治愈率（袖套状分泌物等级≤2即为治愈）。

       这两项研究均在统计学意义上达到了主要终点和所有次要终点，且该药耐受性好，研究中未发生治疗相关的严重不良事件。

       2021年3月，联拓生物与Tarsus Pharmaceuticals达成战略合作，获得在大中华区开发和商业化Xdemvy的授权。目前，Xdemvy在中国蠕形螨性睑缘炎患者中开展3期研究LIBRA已完成所有受试者入组。预计该试验将于今年第四季度取得顶线结果。期待Xdemvy早日在国内获批上市，造福蠕形螨性睑缘炎患者。

       近年来眼科疾病领域取得可喜进展

       作为一个具有高成长性、高壁垒的双高赛道，眼科行业一直以来被誉为资本市场的“黄金赛道”。

       眼科疾病种类广泛，2019年我国十大常见眼疾包括屈光不正（包括近视、远视、老花眼及散光）、结膜炎、干眼症、白内障、睑缘炎、视网膜疾病、斜视、弱视、青光眼及葡萄膜炎，其中白内障是致盲的首要病因，在60岁以上的人群中发病率高达80%-90%。

       而且，眼科疾病患者基数庞大，其中我国屈光不正、干眼症、白内障、青光眼、视网膜疾病和葡萄膜炎患者数量分别高达7亿、3.6亿、1.8亿、0.5亿、0.5亿和0.23亿。而据《世界视觉报告》统计，全球近视、老花眼、老年性黄斑病变和糖尿病视网膜病变的患病人数分别高达26亿、18亿、1.96亿和1.46亿。

       不同眼科疾病治疗方法有所不同，整体来看眼科赛道集器械(如人工晶体和角膜塑形镜)、药物（如低浓度阿托品、抗VEGF药和环孢素滴眼液）和服务（如屈光手术、眼病诊疗和医学视光）为一体。其中我国眼科服务市场规模最大，据悉2021年其市场规模高达1595亿元，较2020年增长13%左右。

       国内眼科器械赛道增长较快，市场规模已由2014年的111亿元增长至2021年的375亿元，近五年复合增速高达19%。

       眼科药物广泛应用于近视、干眼症、青光眼、视网膜疾病等眼科疾病。随着眼科疾病治疗技术的迭代和适应症的拓展，全球眼科药物市场规模稳步增长，据悉已由2016年的277亿美元增长至2020年327亿美元，复合年增长率为 4.2%。国内眼科药物起步较晚，市场规模较全球存在不小差距，据悉2021年市场规模约为260亿元，但国内眼科药物市场增速较快，2016年至2021年的复合增速在8%左右。

       整体从药物类型上看，眼科药物除了化药，还出现了不少生物制剂，尤其是抗血管内皮生长 因子（VEGF）药物。血管内皮生长 因子（VEGF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长 因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，参与包括癌症、视网膜病变等在内的血管生成依赖性疾病的发生。

       目前，全球已批准多款抗VEGF药物，如阿柏西普、康柏西普、雷珠单抗、布西珠单抗和Faricimab，这些药物大多被批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）等新生血管性眼病。不过这几款药物类型稍有不同，其中阿柏西普、康柏西普是一种融合蛋白，布西珠单抗是一种人源化单克隆单链抗体片段，Faricimab是一种血管生成素-2（Ang-2）和VEGF-A靶向双抗。

       2010年以来全球监管机构批准的部分眼科新药

来源：公开资料（不完全统计）

       市场表现上，诺华的雷珠单抗（商品名Lucentis）上市最早，2014年全球销售额达到峰值（43.1亿美元），但随着竞品的获批上市，近年其销售额出现下滑，2022年降至29.7亿美元。拜耳的阿柏西普（商品名Eylea）获批最晚，但却后来居上，2015年全球销售额开始反超雷珠单抗，随后一直保持领先位置，2022年全球销售额高达96.47亿美元。康柏西普是我国康弘药业自主研发的一种VEGF受体与人免疫球 蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，上市后销售额逐年攀升，已由2018年的8.82亿元增长至2022年的13.66亿元。罗氏的Faricimab获批最晚，2022年1月在美国获批，但凭借优异的临床疗效和每4个月给药一次的市场优势，其市场潜力不可小觑。据悉，Faricimab 2022年销售额为6.2亿美元，业界预测其2026年销售额有望达到18.2亿美元。

       此外，随着基因测序、基因编辑以及病毒载体递送等技术的发展，基因疗法在眼科领域也取得可喜进展。首 款眼科基因疗法Luxtuma已于2017年被FDA批准用于治疗RPE65等位基因突变相关的遗传性视网膜萎缩(IRD)。Luxtuma通过rAAV2将正确的RPE65基因导入眼部，产生有功能的蛋白，恢复受损神经细胞的功能，从而恢复丧失的视力。

       而且，GenSight Biologics的基因疗法Lumevoq也已在欧盟申报上市。该药被开发用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON），LHON是一种遗传性眼科疾病，主要由线粒体基因突变引起。LHON患者携带的基因突变大多出现在ND1、ND4和ND6基因上，其中ND4基因突变是导致大多数LHON病例的原因。Lumevoq旨在利用AAV2载体递送正常人类线粒体ND4基因，且载体携带的ND4基因还带有特定线粒体靶向序列，可以促进蛋白在线粒体中的表达。

       此外，我国纽福斯基因疗法NR082进展也较快，其用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变的3期临床试验已在国内完成全部患者入组给药。

       眼科潜在重磅新药

       随着越来越多的企业布局眼科领域，全球已出现多款重磅眼科新药，如阿柏西普（Eylea）、雷珠单抗（Lucentis）、Tepezza。其中Tepezza是一种胰岛素样生长 因子1受体（I G F-1R）靶向单抗，2020年1月被FDA批准用于治疗甲状腺眼病，2022年其销售额达19.66亿美元。

       此外，目前全球还有多款潜在重磅眼科药物，如罗氏的Faricimab(商品名：Vabysmo)、Iveric Bio/安斯泰来的Avacincaptad pegol（商品名：Zimura）、罗氏的Susvimo。

潜在重磅眼科新药

来源：公开资料

       Susvimo，又叫雷珠单抗PDS给药系统，是一个米粒大小的眼球植入装置，通过外科手术的方式一次性植入眼睛，然后保持雷珠单抗在眼内持续释放，并每隔六个月重新填充一次药物。2021年10月，该药被FDA批准用于治疗先前对至少2次抗VEGF注射产生应答的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者，成为FDA批准的第一个将 nAMD 患者眼球注射次数减少到每年2次的新疗法，业界预测其2030年峰值销售额约为14亿美元。

       Zimura是一种新型补体C5蛋白抑制剂，通过阻断C5蛋白的活性，可能会降低导致视网膜细胞退化的补体系统的活性，并可能减缓地图样萎缩（GA）的进展。目前，该药用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的黄斑地图状萎缩的新药申请正在美国接受优先审查，PDUFA日期为2023年8月19日。

       总结

       作为黄金赛道，眼科疾病是国内外药企必争之地，诺华、罗氏、拜耳等企业在该领域已取得不错成绩，尤其是罗氏，手握两款潜在重磅药物。而且，除了常见的眼科疾病，一些罕见眼科疾病如Leber遗传性视神经病变也已迎来突破，迎来首 款治疗药物。期待未来越来越多眼科疾病被攻破。

       参考资料

       1.《联拓生物合作伙伴Tarsus Pharmaceuticals宣布TP-03在治疗蠕形螨睑缘炎的第二项关键试验中获得积极顶线数据》.LianBio 联拓生物.2022-05-04

       2.《上市第2年即成重磅炸 弹：I G F-1R抗体Tepezza》.医药笔记 .2021-08-04

       3.《沙利文发布《眼科药物市场发展现状与未来趋势研究报告》. 医药观澜.2022-07-14

       4.《百亿美元眼科市场！恒瑞信达齐上阵，国内企业角逐赛》.一度医药. 2023-04-18