8月5日，Sage Therapeutics和Biogen共同开发的Zurzuvae（zuranolone，SAGE-217）获美国FDA批准上市，成为首 个也是唯一一个批准用于治疗产后抑郁症（PPD）成人患者的口服疗法，预计将于2023年第四季度上市。

       这意味着，除了静脉注射给药以外，又增加了一种治疗PPD患者的疗法。

       实际上，产后抑郁只是抑郁症的主要分型之一，还包括单相和双相抑郁症、精神病性抑郁、更年期抑郁等不同种类。

       受各方面因素影响，抗抑郁药研发的热度持续不减，国内外不少药企纷纷进军这一赛道。

       首 款口服抗PPD疗法获批

       翰森、腾盛布局新一代抗抑郁药

       先来看产后抑郁症。

       所谓产后抑郁，是指女性于产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，与产后心绪不宁和产后精神病同属产褥期精神综合征，发病率在15%-30%，患病的原因包括激素作用、生活节奏紊乱、丧失生活主动权等。

       据《2022年国民抑郁症蓝皮书》数据显示，中国每5个产妇中就有1个抑郁症，63%的女性曾患产后抑郁，20%的女性曾在怀孕期间患上抑郁症，孕产妇抑郁的发生率较高，但诊断率和治疗率较低。

       尽管市面上有很多款抗抑郁药物，但由于都是通过影响单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）的信号传递而发挥作用，存在起效慢、疗效欠佳等缺点。

       2019年3月，FDA就曾批准上市了全球首 个靶向GABAA受体的抗抑郁新药Brexanolone，实现了PPD治疗药物零的突破。但这款药存在极大的劣势，就是需要连续静脉滴注60小时，显然对患者并不友好。

       此次FDA批准上市的Zurzuvae，正是Brexanolone的升级产品，也是一款快速起效、每日一次、持续两周的口服抑郁新药，设计用于治疗重度抑郁症（MDD）和PPD。

       Zurzuvae是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂，靶向的是负责情绪、唤醒、行为和认知等功能的大脑网络，有助于快速重新平衡失调的神经元网络，以帮助恢复大脑功能，可以快速改善产后抑郁症女性的抑郁症状。

       FDA的批准主要是基于两项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究结果，其证实Zurzuvae治疗成人PPD的疗效。分析显示，与安慰剂组相比，Zurzuvae组患者的抑郁症状明显改善。在第42天（Zurzuvae末次给药后4周）仍维持治疗效果。

       另外，根据2022年10月公布的SKYLARK临床3期试验结果显示，药物达成主要终点以及所有的关键次要终点。试验参与者在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。

       目前，国内企业也有同类产品进入临床阶段，包括翰森制药的新一代GABAA受体正向变构调节剂HS-10353（口服）和腾盛博药的BRII-296（长效注射），均处于I期临床。

       BRII-296

       BRII-296是一种新型γ-氨基丁酸A（GABAa）受体阳性变构调节剂（PAM），也是一种首 创的新型、单次注射的治疗候选药，具有独特的长效剂型，无需停止哺乳，并使药物在患者结束注射后数周内有效。

       作为单次注射治疗PPD的候选药物，与当前标准治疗相比，BRII-296可能具有更好的用药依从性、方便且副作用更少。

       腾盛博药中枢神经系统疾病项目

来源：公司官网

       此前，腾盛博药在2022年9月公布了BRII-296一期研究结果：单次肌内注射600mg的BRII-296实现线性剂量、早期药物吸收、逐渐和延长释放曲线，而无需剂量滴定或逐渐减少，为在该剂量下实现PPD治疗的临床疗效打下坚实基础。

       2023年2月，腾盛博药向FDA提交BRII-296的1期研究IND申请，已开始给药。现阶段，腾盛博药正在积极扩大BRII-296的临床适应症，并计划于2024年在美国启动其他研究。

       角逐高潜力赛道：绿叶制药率先突围

       东阳光药、恒瑞抢滩布局

       往大的层面看，抗抑郁药的研发不仅针对产后抑郁。庞大的患者人群，必然造就火热的市场竞争态势。

       从患者人数看，全球有超过3.5亿抑郁症患者，其中中国就有超过9500万人。未来随着生活压力的不断加大，患者人数还将持续增加。

       但这也意味着，抗抑郁药市场有着广阔的市场前景。根据Research and Markets报告分析，全球抗抑郁药市场规模预计从2022年的145亿美元增长至2030年的176亿美元，年复合增长率为2.5%；同期，预计中国抗抑郁药物市场规模从172亿元增长至238亿元，CAGR为4.2%。

       自1987年百优解（Prozac，氟西汀）获批上市以来，抗抑郁药的研发已有近40年的历史，目前主要机制基本围绕调节情绪因子，如5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。

       选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）是最为畅销的品种，2019年在全球抗抑郁药的占比为27.4%，而且SSRI和SNRI在国内的市场份额合计高达近90%。

       从市场情况看，由于原研药专利陆续到期、仿制药批量上市，目前国内抗抑郁药市场竞争尤为激烈，尤其是艾司西酞普兰、舍曲林和文拉法辛。

       艾司西酞普兰方面，京卫制药、科伦药业等国产仿制药厂商的市场份额，已经超越原研厂家丹麦灵北制药；舍曲林的市场格局，也由辉瑞、京新药业和华海药业三家企业瓜分；文拉法辛市场由原研厂商辉瑞和抢占了首仿药的康弘药业瓜分，而且目前国内还有超过43个文拉法辛批文，竞争激烈程度不言而喻。

国内抗抑郁症主要上市西药

来源：德邦研究所

       当然，除了仿制药以外，目前抗抑郁药的研发也在火热进行中，主要分为几种研发角度：或是剂型创新，如鼻腔喷雾剂，或是老药改良，比如复合制剂、基因改良等，或是研发NMDA、GABAA等新靶点。

       盐酸艾司氯 胺 酮（Spravato）

       强生研发的盐酸艾司氯 胺 酮（Spravato）就是一种鼻喷雾剂，通过与口服抗抑郁药联用，用于治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者，此前已分别于2019年3月、2023年4月获FDA、NMPA批准上市。

       盐酸托鲁地文拉法辛缓释片

       绿叶制药历时12年研发并获批的国产首 个抗抑郁原创药——若欣林（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片），便是基于文拉法辛进行改良的药物，在原有文拉法辛的结构上增加了一个可以脱卸的基团，使其不仅能够抑制5-HT和NE的再摄取，还能抑制DA的再摄取，成为市场中唯一的5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂。

       Auvelity

       新靶点研发方面，Axsome开发的Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片便是一种创新口服NMDA受体拮抗剂，而且是60多年来首 个获批的具有新机制的口服抗抑郁药，也是目前唯一一种能在一周内快速起效的口服抗抑郁药。

       除此以外，国内还有十多家药企布局研发抗抑郁1类新药，包括东阳光药的嘧替佐酮、恒瑞医药的盐酸(R)-氯 胺 酮鼻喷剂、豪森药业的HS-10353等。

国内抗抑郁药物研发进展

来源：德邦研究所

       结语

       总体来看，当前国内抗抑郁药市场的竞争不局限于产后抑郁，也不仅仅是仿制药，新药研发同样呈现激烈态势。

       当前，凭借前瞻性布局的绿叶制药已经带头突围，后来者东阳光药、恒瑞医药、腾盛博药等紧随其后。不难看出，一场激烈的竞速赛正在打响。

       参考资料

       1.《重磅！首 款口服抗产后抑郁疗法获FDA批准上市》，药明康德，2023-08-05》

       2.《医药生物行业：美国Biopharma成长启示录》，兴业证券

       3.《医药行业专题：焦虑抑郁症市场空间百亿量级，新药突破有望重塑市场格局》，德邦证券