男人的难言之隐成就了一个大市场，很长一段时间里，国内的ED患者只能用到昂贵的进口药。现在虽然专利到期，仿制药大幅度地替代进口药，但在疗效方面依然美中不足。悦康药业1类新药爱地那非的成功获批，不仅填补了国内市场的诸多遗憾，在疗效上也正在填补ED患者的诸多遗憾。

       但悦康药业似乎不满足于仅依靠爱地那非这个大杀器，其野心瞄准了更远未来的另外一种“核 弹”。

       主力品种壁垒不高

       8月18日，悦康药业发布半年报，2023年，其总营收22亿元，同比增长14.05%；净利润2.07亿元，增长47.60%；归母扣非净利润2亿元，增长62.1%。

       悦康药业2023年上半年营收数据

       图片来源：半年报

       虽然悦康药业半年报中未公布具体产品分类营收数据，但通过2022年年报推测其主力品种仍然是银杏叶提取物注射液。

       悦康药业的银杏叶提取物注射液（商品名：悦康通）于2012年5月上市，并于2017年完成再注册，是国家药监局批准的唯一一个国产化药批文的银杏叶提取物注射液。主要化学成分为银杏黄酮类化合物和银杏内酯类化合物，既可以清除过多自由基、抗氧化，又可以抗血小板聚集，改善血液循环。银杏叶提取物注射液作用机制明确，疗效确切，共获9部权威脑血管疾病指南，5部权威耳疾病指南和1部心血管疾病指南推荐。

       根据药渡数据，2022年，国内银杏叶提取物注射液总销售额32.19亿元，同比增长14.36%。其中，悦康药业占据市场主要地位，市占率高达74.12%。且销量连续三年高速增长，由2020年的14.73亿元增长至2022年的23.86亿元。高速增长的主要原因是，2020年银杏叶提取物注射液放开了基层医院使用，并且增加了医保报销的适应症。

       值得关注的是，今年6月，全国中成药集采在武汉开标，银杏叶提取物也在此番集采目录中，首年采购需求量为5396.9580万支。该品种只有1个批文，来自悦康药业。最终经过权衡，悦康药业放弃医院集采市场。放弃集采会造成多大影响有待日后数据反馈，但由于几乎是独家品种，想必影响有限。

       银杏叶提取物注射液市场格局

       图片来源：药渡数据

       心血管市场是个大市场，除了银杏叶提取物注射液，悦康药业还有一款重量级中成药--活心丸。

       活心丸是广东省药物研究所于1981年针对缺血性心脏病发病机制组方设计，并经过长期大量临床实践验证的中药复方制剂，全方由灵芝、人工麝香、熊胆、红花、体外培育牛黄、珍珠、人参、蟾 酥、附子、冰片十味中药组成，用料珍贵，为悦康药业的独家品种。2017年进入国家医保目录，2018年纳入国家基药目录。根据销售数据测算，悦康药业的活心丸销售额大约在1亿元左右。

       集采对悦康药业最大的影响可能来自抗生素注射用头孢呋辛钠（商品名：明可欣）。

       明可欣是意大利依赛特大药厂原装进口产品，悦康药业为该产品在国内的独家代理。2021年，头孢呋辛被纳入国家集采，但由于彼时意大利依赛特大药厂未能及时取得仿制药质量和疗效一致性评价，无法参加第五批国家集采，药品销量遭遇重挫。

       根据药渡数据，2020年，明可欣销售额8.93亿元，市占率32.74%，排名 第一；而执行集采后，2022年明可欣销售额下滑至1.6亿元，市占率仅为7.08%，市场排名下滑至第5位。

       不过在2022年6月，明可欣已通过一致性评价，悦康药业在部分省份和地区完成了增补挂网，药品销量在一定程度上逐步恢复。

       头孢呋辛钠市场格局

       图片来源：药渡数据

       事实上，以上这些悦康药业现在或曾经的重要品种，要么中成药、要么已经集采的化药，对其来说，护城河都不过宽广，随时都有被人取而代之的危险。特别是支柱品种银杏叶提取物注射液，其原料来自法国Indena，而非自家生产。悦康药业也十分清楚这样的危险，我们看到，以新冠疫情为契机，悦康药业在创新领域正在进行诸多探索。

       新药研发再提速

       枸橼酸爱地那非是悦康药业的大杀器。

       爱地那非作为首 个国产1.1类抗ED新药，在营销噱头上可谓赚足了眼球。区别于市面上在售的抗ED药物，爱地那非是我国自主研发的一种PDE5抑制剂，由中国工程院院士带队指导临床试验，北京大学人民医院、中国人民解放军总医院等十家机构参与临床验证。

       ED是男科最常见的性功能障碍之一，与患者的生活质量、性伴侣关系、家庭稳定密切相关，也是许多躯体疾病的早期预警信号。在国内，根据在《中国男科学杂志》上发表的《三城市2226例男性勃起功能流行病学调查》，调查数据显示ED总患病率为26.1%，其中40岁以上的男性患病率为40.2%。

       PDE-5抑制剂类产品为主要的ED治疗产品，此类药物应用广泛、疗效确切、安全性好，主要产品为西地那非、他达拉菲、伐地那非。根据米内网数据，2022年中国三大终端六大市场抗ED类药物销售规模超过60亿元，其中西地那非占比66.66%，他达拉菲占32.43%。

       悦康药业的爱地那非于2021年底获批上市，既打破了其在新获批创新药领域的空白，也打破了现有抗ED类药物的市场格局，填补了国产抗ED类创新药的空白。爱地那非是对PDE5抑制剂的经典分子结构进行优化，成功研发了与靶酶PDE5结合更好的空间配比，专利化合物结构拥有高度亲脂性。

       根据相关临床数据，服用爱地那非后最快15分钟起效，1小时达到血药浓度峰值，药物可持续作用到服用后12小时。成功实现患者服用后82.45％可达到至少3级硬度，满足能有效进行性行为的基本标准，更有33.32％的患者可以达到4级硬度，即受到性刺激后可以完全胀大同时保持足够硬度，可以视为完全摆脱ED症状，能进行较高质量的性生活。

       另外，与受高脂饮食影响严重的西地那非相比，爱地那非的吸收并不受高脂饮食影响。

       国内抗ED类药物相关情况

       图片来源：华西证券研报

       上述为已上市的1类新药，在研项目方面，悦康药业在研项目合计54项，其中在研创新药16项，在研仿制药及一致性评价项目38项。

       小核酸药物的研发最令人关注，在研管线有七项，进展管线最快已进入临床2期阶段。悦康药业是目前国内外少有的同时具备mRNA疫苗和小核酸药物研发与生产的企业之一。

       上半年，悦康药业的小核酸药物和mRNA疫苗研发及中试生产平台已建设完成，加强了从靶点筛选与确认、序列设计、抗原设计、药效评价、CMC小试和中试、临床试验到注册申报的全链条的研发能力。

       CT102是我国首 个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物，用于原发性肝细胞癌的治疗，旨在以人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）基因为靶标，可从“源头”（基因水平）直接调控目标基因或蛋白的表达，从而发挥药理作用，实现治疗疾病的目的。

       今年6月，CT102的研发进展获得加速，IIa期期中阶段性会议成功召开，正式获准进入扩展阶段，产品疗效探索宣布正式启动。

       此前，悦康药业获得了一项核酸药物递送系统重要专利《一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及用途》，该专利获得授权标志着其拥有了独立自主知识产权的可电离阳离子脂质、包含其的组合物及用途，可极大地增强核酸药物研发能力。

       悦康药业部分研发管线

       图片来源：国盛证券研报

       除了小核酸药物，1类中药创新药羟基红花黄色素A也有颇多亮点。

       注射用羟基红花黄色素A为1.1类创新中药，适应症为急性缺血性脑卒中。在此前的临床研究结果显示，羟基红花黄色素A可显著提高急性动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞临床综合疗效，安全性也十分良好。神经保护类药物是一类重要的缺血性脑卒中治疗药物，市场规模已近200亿元。

       悦康药业的1类创新中药除了羟基红花黄色素A，还有复方银杏叶片、紫花温肺止咳颗粒和培土清心颗粒。

       结语

       如果硬要说悦康药业发展败笔的话，新冠相关管线的研发算是其中一项。今年5月悦康药业发布公告称其用于预防和治疗新型冠状病毒感染的YKYY017雾化吸入剂获得美国FDA临床许可。要知道，在这份公告发布前的一个星期，世卫组织已宣布新冠疫情结束。

       除了这款YKYY017，悦康药业还有一款新冠mRNA疫苗YKYY009在研，截至2023年上半年已累计投入4049.07万元，两款新冠相关管线已累计投入超过1.1亿元。而且看样子，还在继续投入，因新冠折戟的教训何其多也。当然，或许在不久的将来，权衡利弊之后，我们能看到悦康药业迷途知返。

       参考资料

       1.悦康药业年报、半年报、公告、官网等

       2.国盛证券、华西证券研报

       3.《代理产品销量下滑、继续押注新冠药，悦康药业被问询》，钛媒体APP，2023-06-05