近日，迪哲医药发布公告称，舒沃替尼经国家药监局附条件批准上市，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       据悉，舒沃替尼是迪哲医药首 个上市的抗肿瘤靶向药，能否一鸣惊人？迪哲医药还有哪些拿手好戏？

       先啃硬骨头，

       拿下药企必争之症

       肺癌是Biotech药企研发最集中的“阵地”，其中非小细胞肺癌因占肺癌总数85%，成了“克之即得天下”的“要塞”，是药企必争之症。

       具体来看，在国内2023年上半年获批的26款新药中，癌症新药有8款，其中肺癌有5款，是获批最多的癌种，而非小细胞肺癌就占4款之多。

       资料来源：药智数据

       EGFR基因突变是非小细胞肺癌驱动基因之一，20号外显子插入突变（Exon20ins）占EGFR突变非小细胞肺癌患者10%左右，虽然比例远小于另外两个外显子突变，但也是“最难啃的骨头”，携带Exon20ins患者是EGFR基因突变群体中的特殊人群，往往对EGFR敏感突变的治疗药物EGFR-TKI无效。

       图片来源：迪哲医药公告

       拿Exon20ins“开刀”，是迪哲医药为舒沃替尼选择的最难走的路，也正因为路难走，才让舒沃替尼名号更响。

       相较于刚在国内获批上市的莫博赛替尼（TAK-788），临床前数据显示，舒沃替尼（DZD9008）对野生型EGFR有3-50倍选择性，这一特性注定了舒沃替尼在临床上有望获得更高安全窗，降低不良事件的发生率和严重程度。

       图片来源：迪哲医药公告

       全球仅有两款EGFR/Exon20ins EGFR药品实现上市销售，分别为强生的Amivantamab和武田制药的莫博赛替尼，面对主要竞品，舒沃替尼疗效和安全性更优，且对基线伴有脑转移患者具有良好的抗肿瘤活性。

       除了上述两款之前上市的新药，已上市的一至三代EGFR-TKI抑制剂对Exon20ins EGFR非小细胞肺癌疗效较差，中国真实世界研究显示，针对Exon20ins EGFR的一线治疗中，接受化疗的晚期患者ORR为19.2%，接受EGFR-TKI治疗ORR仅为8.7%，接受单药或联合免疫治疗ORR为10%，无论是化疗，还是EGFR-TKI或是免疫治疗，ORR均低于20%，患者生存获益短。

       新药的上市，提高了针对Exon20ins EGFR非小细胞肺癌的疗效。武田制药的莫博赛替尼和强生的Amivantamab对Exon20ins EGFR非小细胞肺癌的ORR分别为28%和40%，但均低于舒沃替尼的60%。

       值得一提的是，23%-39%的Exon20ins EGFR晚期非小细胞肺癌患者在治疗初期就出现脑转移，莫博赛替尼针对脑转移患者的ORR低于20%，而Amivantamab透脑性有限，需与拉泽替尼（Lazertinib）联用，但舒沃替尼对伴有脑转移的患者ORR高达48.4%。

       此外，舒沃替尼安全性也更为优越，因不良反应导致的减剂量及治疗终止比例分别为19.5%和6.1%，均远低于今年1月在国内上市的莫博赛替尼，强生的Amivantamab为静脉滴注，高达78%的患者因不良反应暂停注射，包括呼吸困难、恶心、皮疹和呕吐等。

       图片来源：天风证券

       无论是对比第一至三代EGFR-TKI药物还是Exon20ins EGFR新药，舒沃替尼的疗效及安全性都更为明显，迪哲医药注定因舒沃替尼的获批上市一鸣惊人。

       抢占市场在即，

       舒沃替尼惊艳不止一面

       尽管Exon20ins EGFR比例较小，但全球及中国的病例呈持续上升趋势。

       2015年至2019年，全球EGFR Exon20ins非小细胞肺癌新发患者数从5.7万增至6.4万，预计到2024年和2030年，全球EGFR Exon20ins非小细胞肺癌新发患者人数将达7.4万和8.6万。

       国内形势也不容乐观，新发患者2015年到2019年，从2.7万增至3.0万，基本占了全球一半，预计到2024年和2030年，新发患者达3.5万和4.2万。

       图片来源：迪哲医药招股书

       武田制药的莫博赛替尼作为全球首 款且唯一获批的治疗EGFR Exon20ins非小细胞肺癌的口服药，在国内获批后，解决了临床急需，一经上市便通过了2023年医保药品目录调整初审。

       图片来源：国家医保局官网

       目前，舒沃替尼的定价还未出，但莫博赛替尼价格让多数家庭承担不起。

       据了解，莫博赛替尼国内价格为37588元/盒(40mg*112粒)，根据用量计算，每月费用40273元，年费用超48万元。

       而迪哲医药对舒沃替尼赢得市场显得相当有信心，早在舒沃替尼获批之前，就已着手募集资金建设一条可年产7000万片剂的生产线，虽然舒沃替尼的价格目前未明，但据迪哲医药预估纳入医保后的治疗费用显示，舒沃替尼年治疗费仅10万元，远远小于莫博赛替尼。

       莫博赛替尼只有降价79%且顺利进入医保，才能与舒沃替尼治疗费用相当，但疗效与安全性让莫博赛替尼处于劣势。

       图片来源：迪哲医药公告

       本可独享国内市场的莫博赛替尼，随着舒沃替尼的上市，若能顺利进入2023医保药品目录，且报销后的患者承担费用远低于舒沃替尼的市场价，或许还可能享受到短暂的市场风光。

       舒沃替尼已获中、美双突破性疗法认定，国家药监局和美国FDA均同意加速审评并以2期单臂关键性临床试验结果申请上市，目前国内已获批，美国FDA的获批也就不远了，不谈强生Amivantamab的疗效和安全性劣势，仅从给药方式来讲，舒沃替尼就完胜Amivantamab，近期又获欧盟EMA准予开展一线治疗Exon20ins EGFR晚期非小细胞肺癌的全球3期多中心临床试验，因此，现有的Exon20ins EGFR非小细胞肺癌药物全球市场，舒沃替尼可能要独霸了。

       值得一提的是，舒沃替尼与旗下的另一个管线产品戈利昔替尼联合疗法，又为舒沃替尼带来了一个大市场。对于非小细胞肺癌患者，接受EGFR TKI治疗后，患者会出现耐药情况，使用一、二代EGFR TKI会在9.5-14.7个月后出现耐药，使用三代EGFR TKI会在18.9-20.8个月后出现耐药，目前，迪哲医药的联合用药临床试验已处于2期，且正在通过募集资金为3期临床试验做准备。

       此外，据迪哲医药招股书管线显示，舒沃替尼还有治疗Exon20ins EGFR的实体瘤（非小细胞肺癌除外）的潜力，也是值得期待。

       迪哲医药的「创新药版图」

       据迪哲医药2022年报显示，公司临床管线产品共有5款，除了舒沃替尼外，还有戈利昔替尼、DZD8586、DZD2269和DZD1516。

       图片来源：迪哲医药2022年报

       戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首 个且唯一处于全球注册临床阶段的特异性JAK1抑制剂，2022年获美国FDA快速通道认定，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），同样获准了以2期单臂注册临床试验结果先行申请附条件上市资格，目前用于治疗r/r PTCL的适应症在国内外均处于注册临床阶段。

       图片来源：迪哲医药公告

       值得一提的是，r/r PTCL治疗目前尚无共识，而戈利昔替尼有望破局困境，在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，戈利昔替尼治疗r/r PTCL国际多中心临床研究数据得以口头报告形式展示，在标准治疗失败的88例患者中经独立影像评估委员会（IRC）评估，ORR达44.3%，其中CRR为23.9%。

       其他临床产品实力也都不俗。2022年DZD2269的1期研究结果在美国临床肿瘤学（ASCO）大会线上发布；DZD1516治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的研究分别在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）发布；近期，DZD8586治疗BTK依赖性和非依赖性耐药B细胞恶性肿瘤又在2023年第17届国际恶性淋巴瘤大会（ICML）上报告。

       凭借强悍的自研能力，迪哲医药的临床管线产品5款有4款均为自主研发。相信随着舒沃替尼的上市，及戈利昔替尼的即将获批，国产创新药再添“猛将”。

       参考资料：天风证券、迪哲医药公告、年报及招股书