2023年9月15日，国家药监局官网药品批准证明文件送达信息显示：依折麦布阿托伐他汀钙片（I）、（II）原研进口获批上市，用于治疗高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症。

        而就在时隔一周后的9月22日，由江西施美药业申报生产注册的国内首 个依折麦布阿托伐他汀钙片（I）、（II）获得受理，进入审评阶段。施美药业动作可谓神速，值得点赞。

降血脂重磅新品种

        依折麦布阿托伐他汀钙片由Schering-Plough Corp（先灵葆雅）原研，目前默沙东持有权利。2013年，依折麦布阿托伐他汀钙片获得美国FDA批准，用于治疗原发性或混合性高脂血症患者LDL-C升高，以及用于降低纯合子家族性高胆固醇血症（FH）患者的胆固醇水平；2016年，在欧盟获批用于既往接受或未接受他汀治疗的冠心病（CHD）和急性冠脉综合征（ACS）患者降低心血管事件的风险。

        而该品种在中国的获批时间，较美国迟了整整10年。不过这也为国内企业的仿制开发争取了时间，施美药业作为首 个申报厂家，有望拿下该品种首仿。

        药理上看，依折麦布阿托伐他汀钙片是依折麦布与阿托伐他汀的固定复方制剂，在临床中，这两种药物成分均已广泛用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

        其中，阿托伐他汀通过抑制胆固醇合成途径的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而减少肝 脏胆固醇的合成；依折麦布通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，减少肠道内胆固醇吸收，降低肝 脏胆固醇储量。

        根据已有临床数据显示，依折麦布联用他汀类药物，能够从不同的作用途径降低血脂水平，不但能够发挥更强的降脂作用，还能互补协同，从而达到1+1＞2的效果。肝 脏的胆固醇合成与肠道的胆固醇吸收，处于一种动态平衡过程中，当阿托伐他汀钙发挥作用，使胆固醇合成被抑制时，肠道对于胆固醇的吸收就会进一步增加。

        当单用他汀类药物时，虽然胆固醇的合成被抑制，但肠道的胆固醇吸收会相对增加。此时，如果患者的血脂未达标，仅通过增加他汀类剂量，仅能提高约6%的降血脂效果，效果并不理想。如果加大剂量，他汀类药物引起转氨酶升高、肌痛、血糖升高等不良反应的风险也会进一步提高，患者对药物的耐受性会受到影响。但联合应用依折麦布时，依折麦布将进一步从抑制肠道胆固醇吸收的角度来降低胆固醇，因此，两者合用能起到互补作用，更有效的控制血脂水平。

        在实际临床应用中，联用不同类型的单方制剂，不仅存在剂量配比难以把握，用药安全难以保证的问题，而且从经济性的角度看，用药成本往往更高。相较之下，复方制剂不仅可以通过精准配比提高用药安全，减少副作用的发生，也更加便捷经济，正在成为临床用药的主流选择。

        那么，作为新品种上市的依折麦布阿托伐他汀钙，市场前景如何？

复方的趋势

        据世界卫生组织统计，每年大约有1700万人死于高血脂症，占全球同类病症总死亡人数的30%左右。血脂异常多发于60岁以上的老年人群，我国老年人血脂异常总体患病率高达47%。

        与此同时，我国血脂异常趋向年轻化，根据国家心血管病中心的调查数据显示，我国18岁及以上人群的血脂异常总体患病率从18.6%提升至40.4%。在存量与增量的双重驱动下，降血脂药市场有着广阔的发展前景。

        2022年，我国降脂药市场规模约470亿元，年复合增长率10%，预计2023年市场规模将突破500亿元。

2017-2023年中国降脂药行业市场规模预测及增速

        在降血脂药单方制剂中，阿托伐他汀钙和依折麦布都是大品种。根据药渡数据，2022年，中国降脂药TOP10品种中，阿托伐他汀钙和依折麦布分列第一、三位。

        阿托伐他汀

        阿托伐他汀是他汀类药物开发史上第五个上市产品，由Parke-Davis公司（华纳的分公司，后被Pfizer公司收购）在默沙东的前期研究成果的基础上，设计合成了2-苯基吡 咯衍生物，于1996年12月上市，商品名“立普妥”。作为目前世界上顶级调脂药物，阿托伐他汀自1998年以来取得了优异的业绩。立普妥在上市的当年即占据了降脂处方药20%的市场份额；从2004年起，连续多年销售额超过100亿美元。

        在中国，阿托伐他汀于2019年达到销售峰值122.77亿元，进入集采后，市场规模萎缩64.5%至43.58亿元。不过目前正在缓慢回升，根据药渡数据，2022年，阿托伐他汀总销售额44.91亿元，同比增长3.36%。

        依折麦布

        依折麦布作为全球首 个胆固醇吸收抑制剂新型降脂药，由默沙东研发，2002年获美国FDA批准上市，2006年进入中国市场。该药上市后，2010年到2016年销售额连续稳定在20亿美元以上。在中国，依折麦布销售额连年增长，直至2022年被纳入第七批集采，中标药企包括方盛制药、福元医药、圣华曦药业和莱柯医药。

        根据药渡数据，2022年，依折麦布总销售额12.55亿元，同比增长19.6%。原研药企默沙东占据主要市场份额，达79.8%，销售额10.02亿元；国内首仿由方盛制药于2020年9月夺得，2022年销售2.44亿元，占19.48%，同比大涨3.21倍。

阿托伐他汀（左图）与依折麦布（右图）2022年市场格局

        我们看到，阿托伐他汀与依折麦布均已进入集采，市场规模遭遇较大萎缩。依折麦布阿托伐他汀钙片作为复方制剂，同时也作为刚刚获批的新品种上市，尚无集采之忧，有望替代阿托伐他汀与依折麦布单方制剂的部分市场份额。

稀缺的“四轮驱动”发展模式

        此番志在抢下依折麦布阿托伐他汀钙片首仿的施美药业，在“以仿养创、以仿促创、仿中有创、仿创结合”的经营理念下，通过“首仿、抢仿、高难仿”的差异化研发策略，近年来在高端仿制药领域不断攻城掠地。

        施美药业自主研发并已经商业化的手性降高血压药物苯磺酸左旋氨氯地平片，先后荣获江西省技术发明奖，获得国家重大新药创制“十二五”科技重大专项项目。2021年12月，该品种获批上市，成为国内首批苯磺酸左氨氯地平片（2.5mg规格）通过一致性评价的公司，也是迄今为止唯一一个无参比制剂通过一致性评价的品种，开创了无参比制剂过评的先河，为国内特有品种如何进行一致性评价起到了示范作用。

        以苯磺酸左氨氯地平片为开端，施美药业自主立项并且研发了一系列的以氨氯地平为组份的复方制剂，如厄贝沙坦氨氯地平片、缬沙坦氨氯地平片等。同时，按照改良型创新药的思路，其立项和研发了一系列的以左氨氯地平为组份的复方制剂，对产品不断进行升级迭代，始终保持在手性降三高领域的细分行业领先地位。

        依折麦布阿托伐他汀钙片也是在这种思路下进行的研发。

        截至目前，施美药业共有自主研发项目超过195项，其中，包括超过173项的自研仿制药项目，19项2类改良型创新药品种和3项1类创新药；已获得药品注册证书28项，向客户转让自主研发技术成果31项；自研项目在CDE审评审批阶段的有29项；自研项目尚未成果转化已经完成三批工艺验证、正在进行BE试验及完成BE试验的品种总共15项。

        不仅如此，施美药业在2016年收购了CRO企业山东创新100%股权，进入跨越式发展阶段。山东创新主营业务为仿药研究与开发、一致性评价、创新药研发等，在国内CRO行业具有一定市场知名度。自收购以后，施美药业打通医药研发全产业链，逐步具备了从药学到临床CRO、从原料到制剂的CDMO的“四轮驱动”式综合服务能力，既可以支持内部研发需求，亦能满足外部客户的个性化需求。

        这种以CRO山东创新为引流入口、以施美药业承载商业化转化的“四轮驱动”型发展模式，放眼国内，十分稀缺，极具优势。

结语

        在慢病管理的诸多药物中，复方制剂已成为研发的趋势，在国内这类复方制剂市场刚刚兴起。特别是集采之后，一些此前的明星品种市场规模遭遇断崖式下跌，复方制剂更是成为延长产品周期的一大出路。从当前施美药业的发展焦点看，其能敏锐地抓住这部分市场空白，并在有效的策略下正在迅速抢占市场，发展颇具看点。未来发展如何，药渡还将持续关注。

        参考资料

        1.施美药业招股书

        2.《降脂药市场正遭遇格局重塑（TOP10梳理）》，药渡仿制，2023-8-7-31