近期GLP-1受体激动剂好消息不断。10月2日~10月6日，欧洲糖尿病研究协会（EASD）在德国汉堡召开，糖尿病治疗领域两大巨头礼来和诺和诺德分别公布了Tirzepatide和司美格鲁肽的最新研究进展。10月10日，司美格鲁肽治疗糖尿病患者慢性肾病(CKD)的临床试验因达到预期而提前终止。

       GLP-1受体激动剂作为糖尿病治疗领域的新兴选手，近年来进展迅猛，加之其良好的减重作用，K药的药王之位已经岌岌可危。今年以来GLP-1受体激动剂的强劲表现，直接让制药巨头座次轮换，礼来和诺和诺德地位直线上升。

       Tirzepatide最新研究进展

       10月3日，礼来公司在欧洲糖尿病研究协会（EASD）第 59 届年会上公布了关于Tirzepatide的第一个中国三期临床研究数据。

       SURMOUNT-CN试验研究对象为肥胖（BMI≥28 kg/m2）或伴有至少一种合并症的超重（BMI≥24 kg/m2）的中国成人受试者，旨在低热量饮食和增加运动的基础上对比Tirzepatide 与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性

       研究入组了210名中国患者，随机分为三组，分别接受Tirzepatide 10 mg或15 mg或安慰剂每周一次治疗。共同主要终点为在52周时tirzepatide（10mg/15mg）相较于安慰剂在体重的变化百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。

       研究结果显示，Tirzepatide (10 mg，15 mg)达到了共同主要终点和所有关键次要终点，在中国成人肥胖和超重患者中实现了显著且具有临床意义的体重减轻。

       最常报道的不良事件（AE）为胃肠道不良反应，严重程度大多为轻度至中度，主要发生在剂量增加期间。在Tirzepatide 10 mg、Tirzepatide 15 mg和对照组中，AE分别导致2.9%、7.0%和1.4%的患者终止治疗。

       此前，Tirzepatide已于2022年5月13日在FDA 获批用于在饮食控制和运动基础上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide针对阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、慢性肾 脏病 (CKD)等适应症的研究也在进行中。

       礼来GLP-1受体激动剂Tirzepatide巨大的预期收益，胰高血糖素受体 (GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR) 和胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 三靶点激动剂Retatrutide 48周内减重24%的惊人效果、口服小分子Orforglipron 36周内减重15%的同样优秀结果，加之AD药donanemab的光环，礼来市值直指全球药企第一。

       司美格鲁肽最新研究进展

       同样在EASD上，诺和诺德公司也公布了其GLP-1药物司美格鲁肽的两项研究进展。

       一项是PIONEER REAL Canada（临床试验注册号：NCT04559815），是在加拿大进行的非干预性真实世界研究，研究对象为在常规临床实践中未使用过注射降糖药物、启用司美格鲁肽片治疗的T2D成人患者。53.7%患者的HbA1c<7%，而分别有39.3%和31.6%的患者达到HbA1c降低≥1%且BW降低≥3%或≥5%。

       另外一项研究旨在研究真实世界背景下，在接受最长3年治疗的大型患者队列中验证司美格鲁肽s.c.降低HbA1c和体重的疗效。在23442例T2D患者队列中，司美格鲁肽s.c.治疗180天后可使血糖和体重出现临床相关改善，与RCT中观察到的结果一致。

       另一个利好司美格鲁肽的消息也在近日公布。10月10日，诺和诺德宣布美格鲁肽治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病的三期临床FLOW由于疗效优异提前终止。独立数据监测机构（DMC）证实该试验的中期分析结果符合预期，因此诺和诺德提前终止了该项试验。

       FLOW研究旨在比较每周注射一次1.0 mg司美格鲁肽对比安慰剂，在预防2型糖尿病和慢性肾 脏病患者肾功能损害的进展，并降低肾 脏和心血管死亡的风险方面的疗效。

       消息发布后，诺和诺德美股盘后暴涨5.2%，总市值达到了4161.18亿美元。诺和诺德作为一家以胰岛素起家的公司，仅凭司美格鲁肽一药之力，就将其市值从1000亿抬到了4160亿。

       结 语

       目前，司美格鲁肽和Tirzepatide的“药王之争”尚未结束。虽然司美格鲁肽先期上市，市场占有率遥遥领先，但其落后的产能严重影响了业绩，国内糖尿病患者常常断药，减肥人士更是一药难求。待Tirzepatide的减肥适应症以及其他适应症获批后，司美格鲁肽和Tirzepatide的“药王之争”才能见分晓。