III 期临床研究FLAURA2结果显示，59%的患者在接受泰瑞沙联合化疗的治疗中，脑肿瘤完全缓解

       上海III期临床研究FLAURA2预先指定的探索性分析结果显示，根据盲态独立中央审查组（BICR）的评估，在基线伴脑转移的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中（占研究入组患者总人数的40%），与泰瑞沙（奥希替尼）单药治疗方案相比，奥希替尼联合化疗将基线伴脑转移的EGFR突变晚期肺癌患者的颅内进展风险降低了42%。

       这些结果在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上以口头报告的形式发布（摘要 #LBA68），今年的ESMO于10月20日-24日在西班牙马德里举行。

       在这类患者中，根据BICR评估结果，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗使患者发生CNS疾病进展或死亡的风险降低了42%（风险比[HR]：0.58; 95% 置信区间[CI] 0.33-1.01）。经过两年的随访，奥希替尼联合化疗组有74%的患者未发生CNS疾病进展或死亡，奥希替尼单药组为54%。结果还显示，奥希替尼联合化疗组实现CNS完全缓解（CR）的患者比例高于奥希替尼单药组（59% vs. 43%）。

       FLAURA2研究的首席研究者、古斯塔夫?鲁西癌症研究中心胸部肿瘤学家David Planchard博士表示："奥希替尼已被证明能够穿过血脑屏障，改善伴脑转移的肺癌患者的预后，这类患者的预后通常比不伴脑转移的患者更差。在FLAURA2研究中，奥希替尼联合化疗组超过一半的患者取得了完全缓解和颅内肿瘤消失。"

       阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示："在FLAURA2试验中，基线伴脑转移的患者从奥希替尼联合化疗中取得了有意义的重大获益，这为脑转移患者带来了新希望。这些数据建立在FLAURA2研究近期发布的无进展生存期获得阳性结果的基础之上，进一步证明了奥希替尼是EGFRm NSCLC的基石疗法。

       奥希替尼联合化疗的安全性总体可管理，与两种药物的既有安全性特征保持一致。奥希替尼联合化疗组的不良事件（AE）发生率较高，主要为化疗相关的不良事件。无论试验组还是对照组，奥希替尼的停药率都很低（奥希替尼联合化疗组为11%，奥希替尼单药组为6%）。

       在奥希替尼联合化疗组中，患者使用奥希替尼的中位持续时间为22.3个月，患者铂类化疗的中位暴露时间为2.8个月，培美曲塞的中位暴露时间为8.3个月。

       FLAURA2研究CNS疗效摘要：

       2023 年 8 月，FDA授予奥希替尼联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性 EGFRm非小细胞肺癌成人患者的突破性疗法认定。在本月初，基于最近在国际肺癌研究协会（IASLC）/2023年世界肺癌大会（WCLC）发布的FLAURA2 III 期临床试验的PFS 数据，美国食品药品监督管理局（FDA）又授予奥希替尼联合化疗一线治疗局部晚期或转移性 EGFRm非小细胞肺癌成人患者的优先审评。

       关于肺癌

       肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一1。肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌2。绝大多数非小细胞肺癌在确诊时已是晚期3。

       伴有EGFR突变的非小细胞肺癌患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 的治疗敏感，EGFR-TKI 可阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路4。

       关于FLAURA2研究

       FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期临床试验，对局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。实验组患者接受奥希替尼80mg 每日一次口服片剂联合化疗（培美曲塞 (500mg/m2) 加顺铂 (75mg/m2) 或卡铂(AUC5)），每三周一次，持续四个周期，随后接受奥希替尼（每日一次）联合培美曲塞（每三周一次）的维持治疗。

       该研究共入组557例患者，在全球150多个中心开展，包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的20多个国家，主要研究终点是PFS。该研究仍在继续随访中，后续将评估次要终点总生存期(OS)。

       关于奥希替尼

       奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在非小细胞肺癌患者（包括伴中枢神经系统转移）中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片剂）已在全球用于治疗各种获批适应症领域的近70万名患者。阿斯利康将继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。

       奥希替尼在包括美国、欧盟、中国和日本在内的 100 多个国家/地区被批准用作单药治疗。其中包括用于局部晚期或转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌一线治疗、局部晚期或转移性既往EGFR-TKI治疗失败伴 T790M 突变阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗，以及早期（IB、II 和 IIIA）EGFR敏感突变非小细胞肺癌的术后辅助治疗，近期奥希替尼辅助治疗研究也公布了具有统计学差异和临床意义的总生存期获益。

       有大量的证据支持奥希替尼用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌，它是唯一一个在ADAURA III期临床研究中治疗早期肺癌、在FLAURA III期临床研究中治疗晚期肺癌均提高生存率的靶向治疗药物。

       此外，阿斯利康还在早期肺癌患者中开展了多项注册III期临床研究，包括奥希替尼针对IA2-IA3期肺癌患者的术后辅助治疗（ADAURA2）、新辅助治疗（NeoADAURA）以及III期局部晚期不可手术切除肺癌患者的维持治疗（LAURA）。

       阿斯利康还通过SAVANNAH和 ORCHARD II期研究、 SAFFRON III期研究探索解决肿瘤耐药机制的方法，这些研究评估了奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性 MET-TKI）联合治疗以及与其他潜在新药联合治疗的疗效。

       关于阿斯利康在肺癌领域的研究

       阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关科学不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于得到最大化获益的患者。

       公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。

       阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。

       关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

       阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

       阿斯利康的肿瘤业务专注于具有挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

       阿斯利康的愿景是重新定义肿瘤治疗并在未来攻克癌症。

       声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

       参考文献：

       1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed October 2023.

       2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed October 2023.

       3. Cancer.Net. Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed October 2023.

       4. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.