南京聚焦突破实体瘤耐药的全球创新药研发公司应世生物宣布，公司自主开发的核心产品，全球第一款小分子FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018）的两项重要临床研究成果，已于2023年10月20日至24日在西班牙马德里举办的2023年欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）以壁报形式披露。数据显示，以IN10018为核心的不同联合治疗方案，分别在铂耐药复发卵巢癌患者和三阴乳腺癌患者的两项临床研究中表现出极具潜力的抗肿瘤疗效，并且展现出显著生存期获益趋势。

       铂耐药复发卵巢癌（Poster #：753P）

       这是一项由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头开展的关于IN10018联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）治疗铂耐药复发卵巢癌的Ib期临床研究。

       该项研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括总体疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）等指标。铂耐药卵巢癌目前治疗手段有限，PLD是经常选择的标准化疗方案之一。既往研究结果显示，PLD单药治疗ORR约10 % ，PFS 约3.3个月，OS约12个月。在本项研究中，IN10018联用PLD展现出非常显著的抗肿瘤疗效，尤其是在中位PFS和中位OS两项生存期指标都展现出显著获益趋势。

       截至数据截止日期 2023年4月28 日，研究共入组61 例铂耐药复发卵巢癌患者，其中54例患者有至少一次基线后影像学评估数据，纳入疗效可评估人群。研究观察到1 例完全缓解 (CR)和24例部分缓解(PR)，客观缓解率 (ORR)为 46.3% (95% CI：32.6-60.4）；观察到20 例病变稳定(SD)，疾病控制率(DCR)为83.3% (95% CI 70.7-92.1）。PFS 和OS分析显示，IN10018 联合 PLD 治疗铂耐药复发卵巢癌的中位无进展生存期(mPFS)约为 7.56个月(95% CI: 5.5 - 9.1个月)，中位总生存期(mOs)约为20.9 个月(95% CI:14.4 个月- NA)，仍在进一步成熟中。IN10018联合PLD治疗铂耐药复发卵巢癌患者的安全性和耐受性良好，联合治疗的安全性与各自单药相当，未观察到毒 性的明显叠加。

       三阴乳腺癌(Poster#：398P)

       这是一项是由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头开展的关于IN10018联合PLD和特瑞普利单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的Ib/II期临床研究，旨在评估IN10018两药和三药组合在接受过1到2线标准治疗失败、不能手术治疗的局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者的抗肿瘤疗效、安全性和耐受性。这是公司首次披露IN10018在该适应症的临床研究结果。

       数据截止日期2023年8月31日，共有12例受试者接受IN10018联合PLD两药治疗，14例受试者接受IN10018联合PLD和特瑞普利单抗三药治疗，所有入组受试者均为转移性TNBC。既往研究结果显示，PLD联合低剂量环磷酰胺和抗PD-L1单抗治疗转移性TNBC，中位无进展生存期（mPFS）约为4.3个月。本研究疗效方面显示，在两药联合组中，中位无进展生存期（mPFS）为 3.65个月(95% CI, 1.77-7.29)，中位总生存期（mOS）为8.26 个月 (95% CI, 5.59-NA)；三药联合组展现出了显著的协同抗肿瘤作用和生存获益，在三药联合组中， mPFS为7.43个月 (95% CI, 3.02-10.8)，mOS尚未达到，95%CI的下限为9.26个月。安全性方面，两药联合组和三药联合组都展现出良好的安全性和耐受性。

       应世生物拥有IN10018全球独家开发和商业运营权。基于前期优异的临床数据，IN10018已经先后获得美国FDA快速通道认证（Fast-track Designation）和中国药监局突破性治疗资质，目前进展最快的关键性注册临床正在进行中，预计2024年提交新药上市（NDA）申请。

       除推进IN10018的全球临床开发外，包括全球先例ADC，应世生物还有多个全新靶点和机制的创新药项目在中美两地已经或即将获批和启动临床试验。这些候选药物都是围绕各类型实体瘤的耐药机制和纤维化微环境协同布局展开。

       关于Ifebemtinib（IN10018）

       Ifebemtinib（IN10018）是一种高效、高选择性的FAK抑制剂。IN10018早期临床数据显示了其良好的安全性和多癌种有效性。最新研究成果表明IN10018有望通过克服肿瘤基质纤维化屏障和调节肿瘤免疫抑制性微环境，实现突破肿瘤防御机制，有效克服耐药和转移，成为多种治疗方案的基石分子。

       IN10018正在包括铂耐药复发卵巢癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胰 腺癌和KRASG12C突变肿瘤等多个适应症中进行临床开发，前期临床研究结果已经先后被包括ASCO、CSCO、SMR、ESMO等国际和国内顶级肿瘤学术会议接收和展示，并获得美国FDA快速通道认证（Fast-track Designation）和中国药监局突破性治疗资质。