2023年ESMO大会已闭幕，本次会议中国内创新药企业披露了多项重磅临床数据，本期就让我们一起来回顾一下这些国产创新药的高光时刻。

       PART  01

       恒瑞

       全球第一个小分子KRAS G12D抑制剂临床疗效数据

       KRAS G12C抑制剂成功上市之后，KRAS G12D也已成为各大药企重点关注的方向，但众所周知，KRAS G12D抑制剂开发难度大，目前全球进展最快也只是进入I/II期临床。

       恒瑞自主开发的KRAS G12D抑制剂HRS-4642，是一款脂质体药物，三周给药一次。本次公布的I期临床数据（NCT05533463），剂量递增从15mg至300mg，共入组了18例既往标准治疗失败且组织学证实的晚期KRAS G12D突变实体瘤患者。

       截止到2023年8月4日的临床数据显示，接受200mg给药治疗的1例NSCLC患者出现PR。11例患者（61.1%）出现SD，6例（33.3%）靶病灶缩小。HRS-4642半衰期约为40小时。安全性良好，未观察到DLTs，未达到MTD。

       PART 02

       加科思

       SHP2靶点新希望

       本次会议报道加科思SHP2抑制剂JAB-3312与KRAS G12C抑制剂格来雷塞联用I/IIa期临床研究。

       给药剂量：JAB-3312（2mg，给药一周间歇一周）联用格来雷塞（400或800mg 每日一次）。

       疗效数据：一线治疗患者中ORR为65.5%（38/58），DCR为100%；格来雷塞给药800mg剂量组中ORR：86.7%（13/15），DCR 为100%。

       安全性数据：在所有剂量组中，3级和4级TRAE（治疗相关不良事件）的发生率为39.6%，而800mg格来雷塞剂量组，3级和4级TRAE的发生率为36.7%。

       加科思本次报道对比2022年WCLC会议中Sotorasib联合RMC-4630（SHP2抑制剂），11例NSCLC患者中， ORR为27%，DCR达64%；6例初治患者中 ORR为50%，DCR达100%，整体数据均有显著提升，本次数据披露之后，加科思股价应声大涨19%。

       PART 03

       迪哲医药

       有望改写EGFR exon20ins NSCLC一线治疗格局

       迪哲上市产品舒沃替尼目前正在积极推进EGFR exon20ins NSCLC一线治疗的临床研究，本次会议报道的是全球多中心I/II期研究“悟空1”（WU-KONG1）和中国研究者发起的II期研究“悟空15”（WU-KONG15）中的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC初治患者。截至2023年9月15日，28例患者纳入疗效分析，57例患者纳入安全性分析。I期推荐剂量（RP2D）300mg下ORR78.6%，其中300mg组中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月。

       目前EGFR exon20ins NSCLC一线治疗指南推荐的标准疗法仍未化疗，中位PFS大约6个月。本次会议也报道了埃万妥单抗联用化疗一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的III临床研究数据：中位PFS分别为11.4个月，ORR73%。从数据来看，舒沃替尼单药疗效显著，并且小分子口服药物用药便利性及用药成本对比双抗及化疗都更具有优势。

       PART 04

       科伦博泰

       SKB264乳腺癌临床疗效媲美DS8201

       科伦博泰核心产品TROP-2 ADC药物 SKB264公布了用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者（包括HER2低表达或HER2零表达）的I/II期临床研究数据。

       临床疗效数据：截至2023年4月12日，共入组41例患者，可评估38例，中位随访时间为8.2个月，给药剂量5mg/kg 每两周。客观缓解率（ORR）为36.8%，疾病控制率（DCR）为89.5%。中位持续缓解时间（DoR）为7.4个月，6个月DoR率为80%。中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，6个月PFS率为61.2%。

       安全性数据：最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞计数降低15例（36.6%）、白细胞计数降低9例（22%）、贫血6例（14.6%）和血小板计数降低4例（9.8%），γ-谷氨酰转肽增加3例（7.3%）。未观察到与药物相关的神经病变、间质性肺病/肺炎（ILD）发生，大多数血液学毒 性在治疗的前两个月内发生，并在接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或促红细胞生成素（EPO）治疗后得到恢复，无需输血。TRAE 导致剂量降低17.1%（7/41），无 TRAE 导致的停药或死亡。

       对比业界重点关注的其它3款用于HR+/HER2-转移性乳腺癌的ADC药物，SKB-264临床疗效显著优于2款Trop2 ADC药物Dato-Dxd和Trodelvy；与重磅HER2 ADC药物DS-8201疗效相近：ORR: 36.8% vs 52.6%，PFS：11.1mo vs 10.1mo。

       PART 05

       翰森制药

       全球第一个进入II期临床的B7H4 ADC

       重磅交易

       2023年10月20日，翰森制药公告GSK达成合作，GSK获得翰森自主开发的B7-H4 ADC新药HS-20089的全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。

       根据许可协议，交易金额包括：8500万美元首付款，最高14.85亿美元的里程碑款项。产品商业化后，GSK还将就许可地区内的全球净销售额支付分级特许权使用费。

       产品背景

       B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。本次会议报道了HS-20089的I期剂量递增试验，剂量递增队列0.7-7.2mg/kg，每3周静脉给药一次。

       临床疗效：截至2023年4月11日，44例晚期实体瘤患者（41例乳腺癌、2例卵巢癌和1例子宫内膜癌）接受了HS-20089治疗。在33例可评估患者中，观察8例部分缓解(PR)(缓解率：24.2%)，包括3例已确认的PR和5例待确认的PR。疾病控制率（DOR）为63.6%。在16例三阴性乳腺癌 (TNBC）患者的亚组中，观察到6例PR（缓解率：37.5%），在潜在目标治疗剂量（4.8mg/kg和5.8mg/kg）下，在12例TNBC患者中观察到5例PR（缓解率：41.7%）。在最低剂量0.7mg/kg组，获得PR的患者已持续治疗403天，且仍在继续接受研究治疗。

       安全性数据：主要不良事件包括血液学反应、胃肠道反应和肝酶降低。未报告间质性肺病和输液反应。在2例患者（均在7.2mg/kg组）中观察到3例次DLT。