https://www.cphi.cn 2023-10-30 16:26 来源：药渡Daily 作者：江篱
2023年10月23日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据显示，君实生物JS015注射液获得临床默示许可。
根据公司披露数据显示，JS015能以高亲和力结合肿瘤微环境中分泌的DKK1，同时，JS015还能够通过结合DKK1，促进NK细胞活化、抑制髓源性抑制细胞（MDSC）活性，抑制免疫抑制信号的传导，发挥抗肿瘤作用，此前临床前体内药效研究表明，JS015单药联用抗PD-1单抗特瑞普利单抗（JS001）观察到了显著的抑瘤效果。
关于DKK1
DKK1全称Dickkopf相关蛋白1（Dickkopf-related protein 1），属于DKK家族。DKK 家族的一种分泌型蛋白，高表达于多发性胃癌、胃食管交界处癌、骨髓瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌等，通过负反馈信号抑制经典的Wnt信号通路。
DKK1靶点研发进展
根据药渡数据库调研，DKK1靶点在全球研发中仍处于冷门靶点，全球进展最快的产品DKN-01，处于II期临床，适应症为胃癌。
DKK1与PD-1的协同作用一度引起业内关注，2020年百济神州与Leap Therapeutics达成合作，百济获得了DKN-01在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的临床开发独家授权许可，根据协议，交易金额包括：300万美元预付款+1.32亿美元里程碑金额+ 500万美元股权融资。
但在2023年3月，Leap宣布百济神州未能在规定期限内执行选择权，即百济拒收DKN-01。但双方将继续合作正在进行的DisTinGuish试验的C部分。这是一项针对一线胃癌患者，DKN-01联用百济神州替雷利珠单抗（Tislelizumab）及化疗的随机对照试验。
2023年ASCO会议上公布了II期临床研究DisTinGuish试验A部分的临床数据：
整体患者
一线治疗25例患者中位OS为19.5个月，中位PFS为11.3个月。
亚组分析
PD-L1 low (vCPS<5) 患者OS为18.7个月，PFS为10.7个月 (n=16)；
PD-L1 high (vCPS>5) 患者OS为22.0个月，PFS为11.6个月 (n=6)；
DKK1 high患者OS为16.9个月，PFS为11.3个月 (n=12)；
DKK1 low患者OS为24.4个月，PFS为12.0个月 (n=9) 。
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