中国云顶新耀（HKEX 1952.HK）的授权合作伙伴辉瑞公司（纽约证券交易所股票代码：PFE ）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准每日一次口服的选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂伊曲莫德（VELSIPITY?, etrasimod）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成人患者。云顶新耀正在亚洲开展伊曲莫德（etrasimod）的多中心3期临床研究，争取尽早提交其在云顶授权范围的新药上市许可申请（NDA）。

       云顶新耀首席执行官罗永庆表示：“祝贺我们的合作伙伴达成了这一重要里程碑，将为溃疡性结肠炎患者提供他们迫切所需的创新、疗效好且服用方便的治疗方案。伊曲莫德是一种经过临床验证的有效治疗方法，具有良好的临床获益和安全性，与其他 S1P 调节剂不同的是，伊曲莫德在诱导阶段不需要调整剂量。同时，我们的合作伙伴还在开展其针对克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸细胞食管炎、斑秃等多种适应症的临床研究，伊曲莫德有望成为广谱的自身免疫疾病重磅药物。近年来，中国的溃疡性结肠炎和其他自免性疾病发病率迅速上升，我们期待能够尽快推进亚洲的3期临床研究，早日在中国及其它亚洲国家和地区完成注册上市。”

       伊曲莫德（etrasimod）亚太临床试验牵头研究者、世界胃肠病学会常务理事、中华医学会消化病学分会副主任委员、中国人民解放军第四军医大学附属西京医院吴开春教授表示：“Etrasimod在美国FDA获批是一个非常重要的里程碑，可为中重度活动性溃疡性结肠炎患者提供新的治疗选择。该疾病的患者通常会尝试不同的治疗方法，有些患者对使用注射疗法（如生物制剂）有顾虑。而Etrasimod具有良好的获益-风险特征，这种新一代S1P调节剂通过口服、每日一次的治疗方案即可达到无激素缓解，可为患者带来更先进便捷的治疗选择。目前亚太临床试验患者招募已完成，期待中国及其他亚洲国家早日获批，造福更多患者。”

       到2030年，中国的溃疡性结肠炎患者人数预计将比2019年增加一倍以上，达到约100万人，这表明中国市场对于该疾病的创新疗法存在巨大未满足需求。伊曲莫德（etrasimod）由Arena Pharmaceuticals公司开发，辉瑞于2022年完成了对Arena Pharmaceuticals的收购，而云顶新耀早在2017年已从Arena获得了在大中华区和韩国开发、生产和商业化伊曲莫德（etrasimod）的独家权利。

       此次美国FDA的批准是基于ELEVATE UC 3期注册性研究（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）的结果，该研究旨在评价既往对至少一种常规治疗、生物制剂或JAK抑制剂治疗失败或不耐受的溃疡性结肠炎患者，每日一次服用2mg etrasimod的安全性和疗效。这两项随机、双盲、安慰剂对照研究均达到了所有主要和关键次要终点，安全性特征与既往研究一致。

       在ELEVATE UC 52研究中，第12周时，接受伊曲莫德（etrasimod）治疗的患者临床缓解率为27.0%，而安慰剂对照组的临床缓解率为7.0%（差异为20.0%，P=<.001）；第52周时，接受伊曲莫德（etrasimod）治疗的患者临床缓解率为32.0%，而安慰剂对照组的临床缓解率为7.0%（差异为26.0%，P=<.001）。在ELEVATE UC 12研究中，接受伊曲莫德（etrasimod）治疗的患者临床缓解率为26.0%，而安慰剂对照组的临床缓解率为15.0%（差异为11.0%，P=<.05）。所有关键次要终点均在第12周达到，包括内镜改善和粘膜愈合。伊曲莫德（etrasimod）的安全性与之前的研究一致，最常见的不良反应是头痛和头晕（发生率≥5%）。

       关于伊曲莫德（etrasimod）

       伊曲莫德（etrasimod）是一种每日一次口服的选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，采用优化的药理学设计，与S1P受体1、4和5结合。

       伊曲莫德治疗溃疡性结肠炎的新药上市申请已在多国递交，包括加拿大、澳大利亚、墨西哥、俄罗斯、瑞士和新加坡。欧洲药品管理局 (EMA) 已接受其新药上市申请 (MAA)，预计将于 2024 年初做出决定。

       关于ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12

       ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12是ELEVATE UC 3 期注册性研究中的关键性试验。

       ELEVATE UC 52是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，包括12周的诱导期和40周的维持期。从第12周开始，所有患者均可继续接受其随机治疗；与基线时相比，疾病无改善或疾病恶化的患者可以停止治疗，符合条件的患者可入组开放扩展研究。该试验的主要目的是评估每日一次服用2mg 伊曲莫德（etrasimod）在12周和52周治疗后的安全性和达到临床缓解的疗效性。主要终点是临床缓解，定义为基于梅奥评分中3个子项的改善，包括排便次数单项评分为0（或为1且较基线降低至少为1分，便血单项评分为0，内镜单项评分<=1 (排除易脆）。在ELEVATE UC 52中，第12周时，接受伊曲莫德（etrasimod）治疗的患者和接受安慰剂的患者的临床缓解率分别为27.0%和7.0%（20.0%差异，P?.001），第52周时分别为32.0%和7.0%（26.0%差异，P?.001）。所有关键次要终点（包括第12周和第 52 周时的内镜改善和粘膜愈合情况以及第52周时的无激素缓解和持续临床缓解）均达到统计学显著性改善。

       ELEVATE UC 12是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估中重度活动性溃疡性结肠炎患者每日一次服用2mg 伊曲莫德（etrasimod）的疗效和安全性。该试验的主要目的是评估伊曲莫德（etrasimod）在12周治疗后的安全性和达到临床缓解的疗效，评估基于FDA要求的3个子项的改良梅奥评分。在ELEVATE UC 12中，26.0%接受伊曲莫德（etrasimod）治疗的患者和15%接受安慰剂的患者临床症状得到缓解（11.0%差异，P <.05）。第12周时达到了试验的所有关键次要终点，包括内镜改善和粘膜愈合。

       在ELEVATE UC 12中，伊曲莫德（etrasimod） 2mg治疗组和安慰剂治疗组发生治疗中出现的不良事件（AE）的患者比例相似，而在ELEVATE UC 52中，etrasimod 2 mg组的这一比例高于安慰剂组。两项试验中各治疗组之间发生严重不良事件的患者比例相似。在两项试验中，截至第52周，伊曲莫德（etrasimod）治疗组中发生率为3%及以上且高于安慰剂组的最常见治疗中出现的不良事件为头痛、UC加重、COVID-19感染、头晕、发热、关节痛、腹痛和恶心。没有报告心动过缓或房室阻滞的严重不良事件。试验数据表明，启动etrasimod治疗不需要复杂的向上滴定方案。

       在ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12中，分别有近三分之二的患者既往从未接受过生物制剂或JAK抑制剂治疗。