PeproMene Bio, Inc. 宣布完成B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)一期PMB-CT01（BAFFR-CAR T细胞）临床试验的第一剂量队列，并且开始第二剂量队列

       加利福尼亚州尔湾开发治疗癌症和免疫疾病新疗法的临床阶段生物技术公司PeproMene Bio, Inc.今天宣布，已完成其复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)的一期PMB-CT01（BAFFR-CAR T细胞）临床试验第一剂量队列。 未观察到剂量限制毒 性(DLT)，该研究已获批准进行下一组研究。

       PMB-102试验正在希望之城 (City of Hope)进行，这是美国最大的癌症研究和治疗机构之一。 PeproMene从开发该疗法的希望之城获得了与PMB-CT01相关的知识产权。

       在第一批受试者中，给药50x106 PMB-CT01的耐受性良好。 在3名接受治疗的患者中，所有3人都只经历了1级细胞因子释放综合征("CRS")，2人有1级免疫效应细胞相关神经毒 性综合征("ICANS")，并已完全康复。 治疗后1个月，总缓解率为100%（2例完全缓解，1例部分缓解）。 在加入PMB-CT01之前，两名套细胞淋巴瘤患者接受传统的CD19 CAR T细胞治疗后病情有所进展。

       "我们惊喜地看到，在既往接受过3-10种疗法（包括经FDA批准的CD19 CAR T细胞疗法）而失败的重度预处理患者中，毒 性如此之小，缓解率却如此之高。" Elizabeth Budde 医学博士表示，她是这项单中心剂量递增试验(NCT05370430)的首席研究员，也是希望之城淋巴瘤部、血液学和造血细胞移植系的副教授。

       希望之城综合癌症中心副总裁兼副主任、PeproMene科学创始人兼科学顾问委员会带薪主席Larry W. Kwak 医学博士表示："尽管CD19-CAR T细胞治疗B细胞淋巴瘤和白血病的初始疗效很高，但大量患者在CD19-CAR T治疗后仍然复发，突显了亟待满足的医疗需求。" Kwak持有PeproMene的股权。 "与CD19不同，BAFF-R信号是B细胞生长和存活所必需的，因此BAFF-R的表达缺失可能会限制B细胞肿瘤逃避治疗的能力。 我希望BAFFR-CAR T疗法能为患者提供一种有临床意义的新选择。"

       PeproMene首席运营官Hazel Cheng博士说："尽管仍处于早期阶段，但我们对PMB-CT01治疗B-NHL患者的首次剂量队列中可接受的安全性和初步疗效的初步观察结果感到鼓舞。 所有3名接受了PMB-CT01治疗的患者均有反应，其中2名在CD19 CAR - T治疗后病情有所进展，1名有CD19/CD20阴性淋巴瘤。 这些临床结果与2019年《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上发表的希望之城临床前研究数据一致，该数据表明PMB-CT01（BAFFR-CAR T细胞）可以克服B细胞恶性肿瘤中CD19抗原的丢失。"

       关于PMB-CT01

       PMB-CT01是一种先例的BAFFR靶向自体CAR T细胞疗法。 BAFF-R（B细胞活化因子受体）是一种肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族成员，是几乎只在B细胞上表达的BAFF的主要受体。 由于BAFF-R信号传导促进正常B细胞增殖，并且似乎是B细胞生存所必需的，因此肿瘤细胞不太可能通过丧失BAFF-R抗原来逃避免疫反应。 这一独特特性使BAFF-R CAR T疗法具有治疗B细胞恶性肿瘤的巨大潜力。 BAFF-R CAR-T是使用抗BAFF-R scFv（单链可变片段）抗体构建的，其第二代信号结构域包含CD3ζ和4-1BB。 我们的研究发现，BAFFR-CAR T细胞在体外和动物模型中杀灭人类淋巴瘤和白血病。 PeproMene已从希望之城获得了与PMB-CT01相关的知识产权许可。