好景不常。在PD-1竞争格局的急剧变化、FDA审批政策收紧的大背景下，难以敲开FDA大门的国际玩家们陆续开始打“退堂鼓”。

       危机等于危险+机会，深谙此道的君实生物，早已悄悄布下「天罗地网」。

       除了闯关亚非拉国家外，君实生物的特瑞普利单抗于近日获FDA批准上市，成为国产第一个成功闯关FDA的PD-1。

       小孩才做选择，君实全部都要。

       01

       勇闯「亚非拉」

       作为全球创新药主战场，美国成为众多中国Biotech出海首选之地。

       然而，近年来生物医药市场遇冷，主流法规市场风高浪急，曾经高光的BD项目被降低研发优先级、雪藏乃至退货，国内创新药的国际化被泼了一盆冷水，按下了暂缓键。

       作为国际化先行者之一的君实生物，敏锐地意识到国际环境的变换，率先将目光聚焦在“非主流法规国家”。

       去年12月，君实生物发布公告，与伦交所上市公司Hikma签署《独占许可与商业化协议》，授予Hikma特瑞普利单抗在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家开发和商业化的独占许可。

       该笔交易，君实生物可获得合计最高达1200万美元的首付款，外加销售净额近20%的阶梯分成，成为国内为数不多单独将创新药权益授予中东、北非市场的案例。

       今年3月，君实生物再次发布公告，将以非货币方式出资认购康联达生技全资子公司Excellmab新发行的股份以获得其40%股权。君实生物计划与Excellmab订立独占许可协议，授予Excellmab在泰国、文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾及越南，开发和商业化静脉注射用特瑞普利单抗的独占许可及其他相关权利。

       君实生物预计可获得最高不超过约452万美元的里程碑款项，外加净销售额一定比例的特许权使用费。

       无独有偶，今年5月，君实生物再次宣布与瑞迪博士实验室达成合作，在拉丁美洲、印度、南非对君实生物自主研发的特瑞普利单抗注射液开展研发与商业化合作。此外，瑞迪博士实验室可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西兰以及其他多个国家。

       君实生物可获得总额最高达7.283亿美元的首付款、里程碑付款和扩展区域的潜在合作款，外加含特瑞普利单抗的产品销售净额两位数百分比的特许权使用费。

       自此，君实生物的特瑞普利单抗在亚非拉的版图已然清晰，不仅如此，君实生物的出海新模式，为国内一众药企开启出海新思路。

       02

       出海「新范式」

       在君实生物的引领示范下，康方也迈出了一大步，将公司研发的派安普利单抗授权给Specialised Therapeutics，后者获得在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权。

       今年10月，恒瑞的创新药吡 咯替尼实现以首付款300万美元，最多1.525亿美元销售里程碑款与销售提成授权印度药企瑞迪博士在印度范围内开发及商业化吡 咯替尼，也是新兴市场爆发的又一例证。

       药企出海浪潮中，为何各家药企频繁选择东南亚、中东北非等地区？

       从市场需求来看，据亚洲医疗保健资产管理公司CBC Group研究报告，东南亚和印度医药市场规模预计到2030年将分别达到2700亿美元和1300亿美元，潜力巨大。而中东北非地区位于“两洋三洲五海”的要害之地，处在活跃的东亚经济圈和发达的欧洲经济圈之间，经济发展潜力巨大。

       从区域供给来看，东南亚、中东北非等地区创新药领域发展空间巨大，比如印度仿制药工业全球独领风骚，但囿于其化合物专利保护制度，创新药一直发展缓慢，创新药的“BD联姻”不失为一条快速增长的路径。

       从优待政策来看，这些地区的生物医药享有优厚的政策待遇，拥有多层次的支付体系。比如，拥有类似东盟关于药品生产企业GMP检查的多部门互认协议（MRA），旨在通过相互交换和认可GMP检查报告及证书，促进药品在东盟的快速流动的政策，也为药品流通提供了不少便利。

       这些新兴市场，有可能是欧美中日等主流法规市场后，能够快速爆发的“潜力点”，而国际化的“新落子”，也让内卷的国际化走向另外一个维度的“外卷”。

       03

       退货浪潮中的「逆行者」

       在近年的国产License-out交易中，PD-1可谓重头戏，极大地充当了我国创新药License-out的门面。

       百济神州、信达生物、恒瑞医药、君实生物、基石药业等在内多家PD-1厂家陆续实现了海外授权，吹响了我国创新药出海浩浩荡荡的号角。

       然而，好景不常。在PD-1竞争格局的急剧变化、FDA审批政策收紧的大背景下，难以敲开FDA大门的国际玩家们陆续开始打“退堂鼓”。

       一时风头无俩的“四小龙”（百济神州、信达生物、恒瑞医药、君实生物），除君实生物外，均受不同程度的影响。

       就在大家都以为君实生物已经开始落子布局亚非拉国家，或是对美国市场存在担忧的时候，君实生物传来了极具看点的公告。

       10月27日，君实生物和其合作伙伴Coherus BioSciences宣布，FDA已批准特瑞普利单抗注射液上市，适应症为特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌（R/MNPC）患者的一线治疗；其单药也获批用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。

       这意味着君实生物特瑞普利单抗成为国产第一个成功闯关FDA的PD-1，这也是中国有史以来第一个被FDA批准的生物大分子。

       回顾起来，君实生物的PD-1在美国的上市申报也颇为曲折，因为新冠疫情流行限制导致在美上市进程延期至今。

       不过随着新冠疫情好转，今年6月初，Coherus宣布FDA已经顺利完成特瑞普利单抗中国生产基地的上市前检查，提出了三项观察意见。君实快速反馈了观察意见，但一直也没有给出明确上市预期。

       这一次的顺利上市，估计也会提振君实生物的销售业绩。

       根据君实生物的公告，今年前三季度，特瑞普利单抗实现营收6.68亿元，同比增长约29.7%，与国内市场的前三名相比，仍然有不小的差距。

       这一次FDA闯关成功，以及率先布局亚非拉国家，将为君实出海之路，增添浓墨重彩的一笔。

       04

       结语

       无论是Bigpharma、Biopharma还是Biotech，原创力、竞争力、全球化都是其发展的核心关键词。

       君实生物在产品创新和渠道拓展中，建立了一种新的产业链格局，摈弃“一掷千金”的豪气，转为稳打稳扎的逐步扩展新思路，也让市场有足够的耐心和信心，期待君实生物成功穿越周期。