https://www.cphi.cn 2023-11-07 14:11 来源：氨基观察 作者：氨基君
一款临床失败的药物应该如何处理？参考过往案例，一定放弃似乎并不是最明智的选择。
毕竟，不少药物在转换了适应症后，又重获新生。辉瑞的吸金王之一“万艾可”的诞生就是如此，眼下阿斯利康也可能复制这样的故事。
十几年前，Zibotentan在前列腺癌领域的接连失利，让阿斯利康措手不及；但如今，峰回路转，Zibotentan又在肾病领域展现了成功的希望。
那么，Zibotentan能够重获新生吗？
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在前列腺癌领域高开低走
Zibotentan可以说是阿斯利康曾经的伤心事。
这是阿斯利康开发的一款小分子内皮素受体（ETA）选择性拮抗剂，最开始的治疗研究领域是前列腺癌。由于早期积极的数据，加上口服疗法优势，该药物被寄予厚望。
在2010年初，市场还对Zibotentan极度看好，认为可能会对Dendreon热门新前列腺癌疗法Provenge形成替代作用。
但失败不期而至。事实证明Dendreon并不需要为此担心，因为Zibotentan的临床表现极度拉胯。当年9月份，阿斯利康宣布Zibotentan的临床无效，没有明显的OS 获益，并导致不良事件的发生率比安慰剂增加15%以上，这无疑是非常糟糕的结局。
这次失利，一度被看作是2010年的十大失败案例之一。
2011年，阿斯利康又宣布，在确定服用口服药物的非转移性患者不太可能比接受标准治疗的患者活得更长后，他们决定取消一项Zibotentan的III期前列腺癌研究。
在这一背景下，Zibotentan似乎已经无力回天了。
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在肾 脏疾病领域重获新生？
就在阿斯利康似乎放弃使用zibotentan治疗前列腺癌的希望十多年后，内皮素受体拮抗剂作为慢性肾 脏病（CKD）患者的联合疗法，获得了生的希望：
研究发现，Zibotentan还具有改善肾血流量，减少白蛋白尿和血管僵硬的可能。因此，其与重磅 CKD药物达格列净擦出了火花。
11月3日，阿斯利康宣布，Zibotentan与达格列净联合疗法的IIb 期 ZENITH-CKD显示了不错的结果。
与治疗12周后的基线相比，高剂量组白蛋白与肌酐比值（UACR）（白蛋白尿的指标）平均降低52%；低剂量组导致UACR 降低47.7%；
与单独使用加格列净相比，高剂量组合的UACR降低了33.7%，低剂量的UACR降低了27%。
若最终三期临床成功，Zibotentan仍将是一款值得期待的药物。毕竟，高蛋白尿（尿液中蛋白质含量高）影响约10%的CKD患者，并且与心脏病发作和肾衰竭的风险增加有关。
当然，最终能否成功还需要更多数据证明。
但不管怎么说，阿斯利康的例子或许又一次告诉我们，对于失败的药物，继续分析并进行合适的探索，也是至关重要的。
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