据《韩国生物医学评论》（Korea Biomedical Review）报道，近日，韩国生物技术公司 Chong Kun Dang Pharmaceutical （CKD Pharm ）与诺华签订了一份技术出口合同，就其组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂CKD-510达成协议。

       根据协议，诺华将拥有 CKD Pharm 开发的小分子组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 抑制剂 CKD-510 的全球独家开发和商业化权，韩国除外。合同终止日期为合同签订之日起的专利使用费到期日，以首次发布后 10 年、专利到期日或被许可方独家权利到期日（以较晚者为准）为终止日期。

       CKD Pharm 将获得 8000 万美元的不可退还预付款、最高 12.25 亿美元的里程碑付款（用于未来的开发和审批里程碑）以及基于销售额的销售特许权使用费。该公司还将根据净销售额持续获得技术费。

       值12亿美元的CKD-510是什么药？

       CKD-510 是一种具有选择性抑制 HDAC6 平台技术的候选药物。CKD Pharm 公司已经完成了 CKD-510 治疗Charcot-Marie-Tooth 病（CMT）的欧洲一期临床试验，CMT 是一种由基因异常引起的罕见遗传性疾病，可影响四肢神经。

       HDAC6是IIB类的成员，与其他HDAC不同，它主要定位于细胞质中并使非组蛋白去乙酰化。通过这种方式，HDAC6调节各种细胞过程，包括细胞生长、细胞迁移、细胞内运输，甚至细胞死亡。此外，HDAC6通过其泛素结合域在清除泛素化蛋白中发挥作用。

       在诱发心房颤动的动物模型中，CKD-510 增加了乙酰化 α-微管蛋白，降低了钙激活蛋白酶 calpain 的活性，改善了动作电位持续时间 (APD90)，降低了心房颤动的诱导性和持续性。

       此外，CKD Pharm正在加快开发双抗体抗癌生物药 CKD-702 和治疗血脂异常的 CKD-508 （目前处于第一阶段）。CKD Pharm的战略是专注于开发新药和满足未满足的需求，将新药开发范围扩大到基因治疗药物和抗体药物结合物（ADC）抗癌药物这些先进的生物制药。

       CKD Pharm表示，CKD-510所具非异羟肟酸（non-hydroxamate）特征的独特优势。该特征有望解决HDAC抑制剂相关的常见问题，如毒性、从体内快速消除和许多代谢物的形成。因此，CKD认为CKD-510可能具有应用于肿瘤领域之外的潜力。

       诺华最近在合作项目上都干了些什么？

       值得一提的是，诺华与 CKD Pharm签订合同之时，正值其为精简业务而削减资产和特许经营权之际。

       诺华于 2023 年 9 月宣布，其股东已批准分拆公司的仿制药和生物仿制药部门山德士（Sandoz），这距离分拆计划敲定已有一年多时间。

       而在此之前的7月，诺华终止了与百济神州子公司BeiGene Switzerland GmbH签订的 PD-1 抗体ociperlimab合作开发协议。该合作始于2021 年12月，诺华以3亿美元预付款、6亿美元或7亿美元的额外付款、18.95亿美元里程碑款，获得百济神州TIGIT抑制剂ociperlimab在美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。

       8月，诺华放弃了与 Xoma 公司合作开发的抗肿瘤坏死因子β抗体 NIS793。

       诺华还在9月份终止了中期基因疗法 GT005 的开发，该疗法正在试用于治疗继发于干性老年性黄斑变性的地图样萎缩。该候选药物原属于 Gyroscope Therapeutics 公司的自研产品，诺华于 2021 年 12 月以 8 亿美元的预付款收购了该公司。

       不过，诺华的对外合作并非都以终止开发告终。上周，诺华发布报告披露，内皮素 A 受体拮抗剂阿曲生坦在治疗 IgA 肾病的 ALIGN III 期研究中达到了主要疗效终点。诺华于 2023 年 6 月以 32 亿美元的预付款收购了 Chinook Therapeutics 公司，从而获得了阿曲生坦。