2023年11月8日，和誉医药（港交所代码：02256）宣布，其自主研发的抗耐药突变小分子成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂ABSK012获美国FDA批准可开展其单药在晚期实体瘤患者中的首次人体I期临床试验。

       此次获批的研究是“一项开放的评价ABSK012在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究”。研究人群为具有特定基因改变的晚期实体瘤、FGF19过表达肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）、FGFR4突变横纹肌肉瘤（Rhabdomyosarcoma，RMS）等患者。

       癌症是世界范围内的主要死亡原因，在2020年造成近1000万人死亡1。实体瘤占所有癌症的90%以上。2020年原发性肝癌是全球范围内发病率排名第6位的恶性肿瘤，每年新发病例数达90.6万人，病死83.0万人2。在美国，超过42,000新发病例，死亡31,000例3。肝癌在我国尤其高发，占比全球的将近50%（年新发病例达41.0万人，病死39.1万人4）。IARC预测，至2040年，肝癌的新发病例及死亡病例将进一步增加。总体上讲，肝癌治疗棘手，预后恶劣，发病率与病死率之比高达1：0.9，严重威胁人类生命健康。HCC作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%~90%5，HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGF19异常过表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益，对于HCC的治疗，仍存在巨大的未满足的临床需求。肉瘤是一种罕见且异质性的间叶细胞起源实体瘤，仅占所有成人恶性肿瘤的1%6，大致可分为软组织肉瘤和骨肉瘤。2022年，美国估计有13190人被诊断为软组织肉瘤(softtissuesarcoma,STS)，其中约5130人死亡6。RMS是STS的一种亚型，在成人中极为罕见，占所有STS的3%7。

       关于ABSK012

       ABSK012是一款具有高选择性的新一代小分子FGFR4抑制剂，可克服对第一代抑制剂的FGFR4耐药突变。FGFR4信号通路是实体瘤（如HCC、RMS）分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。在临床前研究中，ABSK012显示出抗肿瘤活性，并具有良好的药物代谢和药代动力学特性。2023年4月，ABSK012获得美FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤（SoftTissueSarcoma简称STS）。

       参考文献：

       1.WorldHealthOrganisation:Globocan2020–AllCancersFactsheet.Availableat:https://web.archive.org/web/20210707201547/https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf

       2.WorldHealthOrganisation:Globocan2020–LiverFactsheet.Availableat:https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf

       3.WorldHealthOrganisation:Globocan2020–UnitedStatesofAmericaFactsheet.Availableat:https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheets.pdf

       4.WorldHealthOrganisation:Globocan2020–ChinaFactsheet.Availableat:http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

       5.El-SeragHB,RudolphKL.Hepatocellularcarcinoma:epidemiologyandmolecularcarcinogenesis.Gastroenterology.2007;132(7):2557-2576.doi:10.1053/j.gastro.2007.04.061

       6.NationalComprehensiveCancerNetwork.（2023）SoftTissueSarcoma(version2.2023).

       7.Ferrari,A.,Dileo,P.,Casanova,M.,Bertulli,R.,Meazza,C.,Gandola,L.,Navarria,P.,Collini,P.,Gronchi,A.,Olmi,P.,Fossati-Bellani,F.,&Casali,P.G.(2003).Rhabdomyosarcomainadults.Aretrospectiveanalysisof171patientstreatedatasingleinstitution.Cancer,98(3),571–580.https://doi.org/10.1002/cncr.11550